Windtree Therapeutics, Inc. ha anunciado nuevos datos preclínicos sobre el principal candidato a producto de la empresa, la istaroxima, y otro candidato a fármaco en fase preclínica, el CVie-216, que muestran reducciones de las arritmias ventriculares en un modelo de corazón de rata diabética con lesión inducida por restricción y restablecimiento del flujo sanguíneo coronario. Istaroxima y CVie-216 están diseñados cada uno para actuar sobre las bombas de las células cardiacas que son importantes en el manejo del calcio. La Istaroxima es un compuesto de doble mecanismo de acción que ha demostrado inhibir la ATPasa sodio potasio y activa la SERCA2a.

El CVie-216 está diseñado para activar selectivamente la SERCA2a. Casi 300 pacientes con insuficiencia cardíaca aguda descompensada fueron tratados con istaroxime en tres estudios de fase 2, incluido un estudio que evaluó a pacientes con shock cardiogénico precoz. En estos estudios, la istaroxima no se ha asociado a un aumento de las arritmias clínicamente significativas, lo que aumenta el potencial de una nueva terapia con ventajas sustanciales sobre las actuales terapias con fármacos de rescate utilizadas para tratar la insuficiencia cardíaca aguda y el shock cardiogénico.

Windtree sigue obteniendo datos para evaluar los beneficios potenciales de la activación de SERCA2a sobre el riesgo de arritmia en todos los ensayos clínicos en curso. Para explorar más a fondo este beneficio potencial asociado a la activación de SERCA2a, Windtree llevó a cabo un estudio de lesión inducida por flujo sanguíneo coronario restringido y restaurado en los corazones de ratas con diabetes a las que se infundió istaroxime, el activador puro de SERCA2a CVie-216 o placebo (control). El modelo de rata generó una incidencia reproducible de arritmias ventriculares.

Este estudio demostró una reducción de las arritmias en los grupos pretratados con istaroxime y CVie-216 en comparación con el grupo de control. La empresa tiene previsto publicar los resultados y está en proceso de buscar protección adicional de la propiedad intelectual basada en estos hallazgos. Las arritmias son latidos irregulares que pueden afectar a la función de bombeo del corazón.

Los pacientes con insuficiencia cardiaca y miocardiopatía corren el riesgo de sufrir arritmias. Las arritmias en estos pacientes pueden estar causadas por su enfermedad cardiaca subyacente o por los fármacos utilizados para tratar la insuficiencia cardiaca, como las catecolaminas. Las arritmias pueden afectar al llenado correcto del corazón con sangre y, lo que es más importante, al gasto cardiaco del organismo.

Las arritmias ventriculares son especialmente peligrosas y pueden ser mortales. Los fármacos innovadores tienen el potencial de tratar la insuficiencia cardiaca aguda y el shock cardiogénico para mejorar la función cardiaca sin aumentar el riesgo de arritmias. La descompensación aguda de la insuficiencia cardíaca es responsable de aproximadamente 1,3 millones de ingresos hospitalarios en EE.UU. y de aproximadamente 1,5 millones en la UE.

Es la causa nº 1 de hospitalizaciones en EE.UU. en pacientes mayores de 65 años y es el diagnóstico de Medicare más caro de tratar. El shock cardiogénico puede ser una presentación grave de la insuficiencia cardiaca caracterizada por una presión arterial baja y un flujo sanguíneo inadecuado a los órganos vitales. Tiene una tasa de mortalidad de hasta el 30-40% y una morbilidad sustancial en los supervivientes.

La istaroxima se administra por vía intravenosa en el hospital donde se trata a los pacientes con insuficiencia cardiaca aguda y shock cardiogénico. El CVie-216 se encuentra en fase preclínica de desarrollo y tiene potencial para la administración intravenosa o el uso oral (comprimidos) en el ámbito ambulatorio en la insuficiencia cardíaca crónica. La insuficiencia cardíaca crónica afecta aproximadamente a 6 millones de personas (casi el 2% de la población adulta) en EE.UU. El mercado combinado de EE.UU., la UE y Japón cuenta con más de 18 millones de pacientes con insuficiencia cardíaca crónica.