Jazz Pharmaceuticals plc y Zymeworks Inc. anunciaron los resultados de tolerabilidad y eficacia, incluidos los primeros datos de supervivencia global (SG), de un ensayo de fase 2 en el que se examina zanidatamab, un anticuerpo biespecífico en fase de investigación dirigido contra HER2, en combinación con quimioterapia, en pacientes de primera línea con adenocarcinoma gastroesofágico metastásico (GEAm) que expresa HER2. Los resultados preliminares mostraron que, en el momento del análisis, aún no se había alcanzado la mediana de la SG, con una mediana de duración del seguimiento del estudio de 26,5 meses. La tasa de supervivencia global a los 18 meses fue del 84% [intervalo de confianza (IC) del 95%: 68%, 93%]. Resultados del ensayo Los datos incluyen los resultados de eficacia y tolerabilidad de un estudio de fase 2 abierto y en curso (NCT03929666) que evalúa el zanidatamab en combinación con quimioterapia como tratamiento de primera línea para pacientes con mGEA avanzado HER2-expresante, que comprende pacientes gástricos, esofágicos y de la unión gastroesofágica (GEJ). Los pacientes no habían recibido previamente agentes dirigidos contra HER2 ni tratamiento sistémico para el mGEA. Se reclutó a un total de 46 pacientes con mGEA procedentes de 15 centros
de Estados Unidos, Canadá y Corea del Sur, y se administró a las pacientes zanidatamab con el tratamiento de quimioterapia elegido por el médico (terapia combinada estándar de primera línea). Los datos demostraron que el zanidatamab combinado con quimioterapia estándar es un régimen de tratamiento altamente activo para la terapia de primera línea del HER2-positivo mGEA. En 42 pacientes evaluables para la SG que recibieron zanidatamab en combinación con quimioterapia, la tasa de SG a los 18 meses fue del 84% (IC del 95%: 68%, 93%), la tasa de SG a los 12 meses fue del 88% (IC del 95%: 73%, 95%), y aún no se había alcanzado la mediana de supervivencia global (con 26,5 meses de mediana de duración del seguimiento del estudio). El tratamiento con
zanidatamab dio lugar a una tasa de respuesta objetiva confirmada (cORR) del 79% (IC del 95%: 63-90%), una tasa de control de la enfermedad (DCR) del 92% (IC del 95%: 79-98%), con tres pacientes que lograron una respuesta completa entre los 38 pacientes con respuesta evaluable. La mediana de la duración de la respuesta fue de 20,4 meses (IC 95%: 8,3-NE) con una mediana de la supervivencia libre de progresión (SLPm) de 12,5 meses (IC 95%: 7,1-NE) con 17 pacientes con una respuesta en curso en el momento del corte de los datos. El régimen fue manejable, tolerable y coherente con los perfiles de seguridad observados comunicados para otros regímenes de combinación estándar para pacientes con GEA HER2-positivo. Los datos se presentaron en una sesión de póster titulada Zanidatamab + quimioterapia como tratamiento de primera línea para el adenocarcinoma gastroesofágico metastásico (GEAm) que expresa HER2 durante el Simposio sobre Cánceres Gastrointestinales de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO GI) que se celebra en San Francisco. La presentación está disponible para los inscritos en la conferencia en el sitio web de la conferencia ASCO GI (número de resumen 347), y estará disponible para el público en general en el sitio web de Zymeworks.Zymeworks continúa inscribiendo pacientes en el ensayo clínico aleatorizado de fase 3, HERIZON-GEA-01 (NCT05152147), que evalúa el zanidatamab en combinación con quimioterapia más o menos tislelizumab como tratamiento de primera línea para el mGEA que expresa HER2. Acerca de Zanidatamab Zanidatamab es un anticuerpo biespecífico en investigación, basado en la plataforma Azymetric(TM) de Zymeworks, que puede unirse simultáneamente a dos epítopos no solapados de HER2, lo que se conoce como unión biparatópica. Este diseño único da lugar a múltiples mecanismos de acción, como el bloqueo dual de la señal HER2, el aumento de la unión y la eliminación de la proteína HER2 de la superficie celular, y una potente función efectora que conduce a una alentadora actividad antitumoral en los pacientes. Zymeworks, junto con sus colaboradores Jazz y BeiGene Ltd. (BeiGene), están desarrollando zanidatamab en múltiples ensayos clínicos como opción de tratamiento dirigido para pacientes con tumores sólidos que expresan HER2. La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) ha concedido la designación de Terapia Innovadora para el zanidatamab en pacientes con cánceres del tracto biliar (CTE) amplificados por el gen HER2 previamente tratados, y dos designaciones de Vía Rápida para el zanidatamab: una como agente único para el CTE refractario y otra en combinación con la quimioterapia estándar para el GEA de primera línea. Además, el zanidatamab ha recibido designaciones de fármaco huérfano por parte de la FDA para el tratamiento del BTC y
GEA, así como la designación de fármaco huérfano por parte de la Agencia Europea del Medicamento para el tratamiento del cáncer gástrico. El zanidatamab también recibió la designación de Terapia Innovadora del Centro de Evaluación de Medicamentos (CDE) de China.