4D Molecular Therapeutics, Inc. anunció que se ha administrado la dosis al primer paciente en su ensayo clínico de fase 1/2 de 4D-710 en pacientes con fibrosis quística. El ensayo clínico de fase 1/2 es un ensayo multicéntrico, abierto, de escalado de dosis y de ampliación de dosis de 4D-710 en pacientes (n=~18) con fibrosis quística que no son elegibles para la terapia con moduladores de CFTR o que han interrumpido la terapia debido a efectos adversos. En la fase de escalada de dosis, se examinarán dos niveles de dosis de 4D-710 en un diseño 3+3.

El criterio de valoración principal del estudio es la seguridad y la tolerabilidad. Los criterios de valoración secundarios incluyen evaluaciones de la actividad clínica, incluida la función pulmonar, además de criterios de valoración exploratorios sobre la viabilidad de la detección de la transferencia del transgén y la expresión de microCFTR medida en biopsias y cepillados broncoscópicos. Acerca de 4D-710 y la fibrosis quística: 4D-710 se compone de un vector dirigido y evolucionado, el A101, y de un transgén microCFTR optimizado para el codón.

El 4D-710 tiene el potencial de tratar a una amplia gama de pacientes con fibrosis quística, independientemente de la mutación específica del CFTR, y está diseñado para su administración en aerosol a fin de lograr la expresión del CFTR dentro de las células epiteliales de las vías respiratorias del pulmón. El 4D-710 se está desarrollando inicialmente en el aproximadamente 10-15% de pacientes cuya enfermedad no es susceptible de ser tratada con los medicamentos existentes dirigidos a la proteína CFTR. En los pacientes con mutaciones del CFTR cuya enfermedad es susceptible de recibir medicamentos moduladores, la mejora de la función pulmonar es variable.

Por lo tanto, la empresa espera desarrollar potencialmente el 4D-710 en esta población de pacientes más amplia, como agente único y/o en combinación con estos medicamentos de molécula pequeña moduladores del CFTR. La fibrosis quística es una importante enfermedad hereditaria causada por mutaciones en el gen CFTR. Según la Fundación de la FQ, más de 30.000 personas en Estados Unidos y más de 70.000 en todo el mundo viven con fibrosis quística, y cada año se diagnostican aproximadamente 1.000 nuevos casos de esta enfermedad en Estados Unidos.

La fibrosis quística es un trastorno multisistémico que afecta a los pulmones, el sistema digestivo y el aparato reproductor. La enfermedad pulmonar es la principal causa de morbilidad y mortalidad. La fibrosis quística provoca un deterioro de la función pulmonar, inflamación y bronquiectasias, y suele estar asociada a infecciones pulmonares persistentes y exacerbaciones repetidas debido a la incapacidad de eliminar la mucosidad espesa de los pulmones.

Los pacientes con fibrosis quística requieren un tratamiento de por vida con múltiples medicamentos diarios. Estas complicaciones dan lugar a una pérdida progresiva de la función pulmonar y a hospitalizaciones, y finalmente conducen a una insuficiencia respiratoria terminal. Acerca de 4DMT: 4DMT es una empresa en fase clínica que aprovecha el poder de la evolución dirigida para los medicamentos genéticos dirigidos.

4DMT trata de liberar todo el potencial de la terapia génica utilizando su plataforma, Therapeutic Vector Evolution, que combina el poder de la evolución dirigida con aproximadamente mil millones de secuencias de cápsulas sintéticas para inventar vectores evolucionados para su uso en productos de medicina genética dirigida. La empresa se centra inicialmente en cinco productos en fase clínica en tres áreas terapéuticas: oftalmología, cardiología (incluida la enfermedad de Fabry) y neumología. Los vectores dirigidos y evolucionados de 4DMT se inventan con el objetivo de que se administren a través de vías de administración clínicamente rutinarias, bien toleradas y mínimamente invasivas, que transducen eficazmente las células enfermas en los tejidos diana, que tienen una inmunogenicidad reducida y, en su caso, que son resistentes a los anticuerpos preexistentes.

Los cinco candidatos a productos 4DMT en desarrollo clínico son 4D-310 para la enfermedad de Fabry, 4D-150 para la DMAE húmeda, 4D-125 para la XLRP, 4D-110 para la coroideremia y 4D-710 para la fibrosis quística.