4D Molecular Therapeutics, Inc. anunció datos provisionales actualizados de seguridad y eficacia en seis adultos con cardiomiopatía por enfermedad de Fabry tratados con una única infusión intravenosa (IV) de 4D-310 (1E13 vg/kg) con un seguimiento global de 12-33 meses, incluyendo datos de seguimiento de 12-24 meses sobre contractilidad cardiaca, capacidad de ejercicio, calidad de vida y datos de biopsia cardiaca. Los datos se presentaron en una sesión de última hora en el WORLDSymposium? 2024 en San Diego, California, el viernes 9 de febrero de 2024.

Diseño e inscripción en el ensayo clínico de fase 1/2 de INGLAXA: Ensayo de escalada de dosis y expansión de dosis que evalúa una única infusión IV de 4D-310 en una población amplia y diversa de pacientes con enfermedad de Fabry Inscritos seis pacientes, cada uno tratado con 1E13 vg/kg de 4D-310 y un régimen inmunosupresor profiláctico con corticosteroides; Protocolo modificado para cambiar el régimen inmunosupresor a rituximab y sirolimus (inscripción en esta modificación pendiente); Biopsias cardíacas permitidas en la semana 6 y 26 en el ensayo INGLAXA-2 (hasta la fecha, se han realizado biopsias a un paciente). Resumen de datos provisionales de fase 1/2 del INGLAXA (fecha límite de datos: 5 de diciembre de 2023): Seguridad y Tolerabilidad: Los casos previamente notificados de SHUa (n=3) se han resuelto completamente; No hay toxicidades cardíacas o hepáticas clínicamente significativas; No hay nuevos acontecimientos adversos relacionados con 4D-310?> Grado 1 desde la última actualización provisional en febrero de 2023. Evaluaciones ecocardiográficas de la contractilidad (tensión longitudinal global, GLS): Mejora de la GLS en los cinco pacientes evaluables en el mes 12; Dos pacientes que alcanzaron los 24 meses de seguimiento mostraron ambos una mejora clínicamente significativa con un cambio respecto al valor basal superior a la diferencia mínima detectable de -1,5% (-2,8 y -2,9%, respectivamente); Pruebas de ejercicio cardiopulmonar (CPET) Evaluaciones del VO2 máximo.

3 de 4 pacientes evaluables demostraron una mejoría clínicamente significativa mediante el VO2 máximo de CPET con un cambio respecto al valor basal que superaba la diferencia mínima clínicamente importante (MCID) de +1,5 en el mes 12 (+1,8, +2,0 y +7,0); Un paciente que alcanzó los 24 meses de seguimiento siguió mostrando una mejoría significativa con un cambio respecto al valor basal que superaba la MCID de +1,5 (+7,8). Evaluaciones de la calidad de vida cardiaca (Cuestionario de cardiomiopatía de Kansas City): Dos pacientes tuvieron puntuaciones basales bajas < 90 (escala 0-100); ambos pacientes tuvieron mejoras clínicamente significativas en la CdV (superando la MCID de +5); Un paciente tuvo 12 meses de seguimiento: Las puntuaciones clínicas y de resumen general mejoraron en +5,7 y +11.7, respectivamente; Un paciente tuvo un seguimiento de 24 meses: Las puntuaciones clínicas y de resumen general mejoraron en +12,5 y +8,3, respectivamente; Tres pacientes tuvieron valores basales >90 (92,7, 100 y 100); todos permanecieron estables entre los 12 y los 24 meses (+1,1 y -1,6). Evaluaciones por biopsia cardíaca de la expresión transgénica y el aclaramiento del sustrato: Las biopsias cardíacas en la semana 6 y 26 de un paciente mostraron una expresión transgénica mediada por el 4D-310?robusta y duradera en los cardiomiocitos; todas las muestras fueron positivas para el ARN transgénico (ISH) y la proteína AGA (IHC); en la semana 26, el volumen medio del cuerpo de inclusión Gb3 por cardiomiocito se redujo un 15% respecto a la semana 6 y un 61% frente a la muestra histórica recogida aproximadamente 7 años antes.

Muestra histórica recogida aproximadamente 7 años antes de la inscripción y analizada independientemente por el investigador. Próximos pasos para el desarrollo del 4D-310: Presentación a la FDA de los datos del estudio NHP que evalúa la seguridad y biodistribución del 4D-310 IV con el régimen inmunosupresor R/S en comparación con el régimen anterior de prednisona, prevista para el segundo trimestre de 2024.