El 17 de julio de 2024, 4D Molecular Therapeutics, Inc. anunció los datos provisionales iniciales de 24 semanas de la cohorte de Extensión de Población de su ensayo clínico de fase 2 (?PRISM?), que evaluó el 4D-150 intravítreo en una amplia población de pacientes con degeneración macular asociada a la edad húmeda (?DMAE húmeda?) y proporcionó otras actualizaciones con respecto al 4D-150. Los datos provisionales se presentaron el 17 de julio de 2024 en la Reunión Científica Anual de la Sociedad Americana de Especialistas en Retina celebrada en Estocolmo, Suecia. Resultados provisionales de fase 2 PRISM para 4D-150 intravítreo en una amplia población de DMAE húmeda y otras actualizaciones de 4D-150: La cohorte de Extensión de Población del ensayo clínico de fase 2 de la Sociedad para la DMAE húmeda (?PRISM?) es un ensayo clínico que evalúa el 4D-150 en pacientes con amplia actividad de la enfermedad y sin grosor mínimo o máximo del subcampo central (?CST?), y con pacientes que habían recibido entre una y seis inyecciones de anti-VEGF en los 12 meses anteriores.

En la ampliación de la población se inscribieron 45 pacientes en dos brazos de niveles de dosis: 30 pacientes a 3E10 vg/ojo (la dosis prevista para la fase 3) y 15 a 1E10 vg/ojo (dosis baja de control). Los brazos de dosis inscritos en la cohorte estaban en general bien equilibrados, con un CST medio de 329 mm y un número medio de inyecciones reales en los 12 meses anteriores de 4,4. En la cohorte de Expansión de la Población, a partir de la fecha de corte de datos más reciente (24 de junio de 2024), los resultados provisionales del ensayo incluyen lo siguiente: El 4D-150 fue seguro y bien tolerado en ambos niveles de dosis a partir del corte de datos más reciente: Dosis prevista de fase 3 (3E10 vg/ojo): (i) no hubo inflamación de la cámara anterior (30 de 30 pacientes), (ii) no hubo inflamación vítrea significativa (30 de 30 pacientes; se observaron rastros de células vítreas en un paciente) y (iii) los 30 pacientes completaron la profilaxis local con esteroides según lo previsto y no reanudaron el tratamiento con esteroides. Dosis baja (1E10 vg/ojo): (i) ninguna inflamación significativa de la cámara anterior (15 de 15 pacientes; se observaron rastros de células de la cámara anterior en un paciente) y (ii) ninguna inflamación vítrea en 14 de 15 pacientes y un paciente con inflamación de leve a moderada (1 de 45 en total, 2% global); también se observaron células vítreas en el ojo contralateral no tratado.

No se observaron acontecimientos adversos graves (?EAS?) relacionados con el 4D-150 ni con el ojo del estudio. No se observó hipotonía, vasculitis retiniana, derrames coroideos ni oclusiones de las arterias retinianas. El análisis de 24 semanas a partir de la fecha de corte de datos más reciente para los criterios de valoración de eficacia clave incluyó los siguientes resultados: La dosis prevista de fase 3 (3E10 vg/ojo) demostró una sólida reducción del tratamiento anti-VEGF: reducción del 89% en la tasa media anualizada de inyecciones.

El 93% recibió 0 ó 1 inyección. 77% sin inyecciones; respuesta a la dosis evidente en comparación con el 60% en el brazo de dosis baja. La dosis baja (1E10 vg/ojo) también demostró una sólida reducción del tratamiento anti-VEGF: 91% de reducción de la tasa media anualizada de inyecciones.

El 100% recibió 0 ó 1 inyección. 60% libre de inyecciones. La agudeza visual y los resultados anatómicos de la retina incluyeron los siguientes resultados: Mejora de la agudeza visual media mejor corregida (?BCVA?) en los pacientes del brazo de dosis planificada de fase 3 (3E10 vg/ojo): Mejora de +4,2 letras en el Estudio de Retinopatía Diabética de Tratamiento Temprano (?ETDRS?) con respecto al valor basal en general, y mejora de +4,7 letras observada en los pacientes sin inyección.

La respuesta a la dosis de BCVA favoreció la dosis prevista de fase 3 (3E10 vg/ojo) con una mejora de +5,7 letras en BCVA frente a los pacientes del brazo de dosis baja. CST: control anatómico sostenido y mayor sin fluctuaciones para el brazo de dosis de 3E10 vg/ojo; la mejora (disminución) en el CST desde el inicio fue mayor en los pacientes sin inyección suplementaria que en la población general (-32 frente a -9 mm). A partir de la fecha de corte de datos más reciente (24 de junio de 2024), los resultados del seguimiento a largo plazo del ensayo clínico de fase 1 para 4D-150 incluyen lo siguiente: Los tres pacientes de la fase 1 tratados con 3E10 vg/ojo de los que se había informado anteriormente que no habían recibido inyecciones después de 52 semanas siguieron sin recibir inyecciones durante aproximadamente 2 a 2,5 años de seguimiento.

La BCVA media permaneció sin cambios desde el inicio hasta aproximadamente los 2 años (+1 letra desde el inicio). El CST medio se mantuvo estable, sin fluctuaciones, y disminuyó desde el inicio hasta aproximadamente los 2 años (-110 micras desde el inicio). Los resultados de seguridad se mantuvieron en los 15 pacientes tratados hasta la fecha de corte (hasta 2,5 años de seguimiento) sin que se observaran nuevas inflamaciones ni cambios en el estado de los esteroides.

A partir de la fecha de corte de datos más reciente (24 de junio de 2024), los resultados generales de seguridad en los pacientes con DMAE húmeda y edema macular diabético (?EMD?) tratados con 4D-150 incluyen los siguientes: El 4D-150 siguió teniendo un perfil de seguridad favorable y fue bien tolerado en todos los pacientes tratados hasta la fecha (n=139) en los ensayos clínicos PRISM (DMAE húmeda, n=117) y SPECTRA (EMD, n=22). 51 pacientes tratados en los estudios PRISM y SPECTRA con una dosis de 3E10 vg/ojo y un régimen profiláctico de corticosteroides tópicos no presentaron inflamación significativa, hipotonía, vasculitis retiniana, derrames coroideos ni oclusiones de las arterias retinianas con hasta 2,5 años de seguimiento; no se observó inflamación recurrente tras la reducción de los corticoides. 22 pacientes con EMD tratados en el estudio SPECTRA no presentaron inflamación, hipotonía, vasculitis retiniana, derrames coroideos, oclusiones de la arteria retiniana con hasta 36 semanas de seguimiento; los pacientes completaron el régimen profiláctico con corticosteroides tópicos según lo previsto y no reanudaron el tratamiento con esteroides.

La Sociedad sigue trabajando con la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. y la Agencia Europea del Medicamento, bajo las designaciones RMAT y PRIME, para finalizar el diseño previsto de su ensayo clínico de fase 3, que la Sociedad espera anunciar en septiembre de 2024. La Sociedad prevé que el ensayo clínico de fase 3 se inicie en el primer trimestre de 2025. La Sociedad también espera publicar los análisis de 52 semanas tanto para su cohorte de Expansión de Dosis (pacientes con actividad grave de la enfermedad y alta carga de tratamiento) como para su cohorte de Extensión de Población (pacientes con amplia actividad de la enfermedad) en febrero de 2025.

Para el EMD, la Compañía espera publicar un análisis inicial de 24 semanas de la cohorte de Confirmación de Dosis de su ensayo SPECRTRA en el cuarto trimestre de 2024.