4D Molecular Therapeutics, Inc. anunció datos clínicos provisionales actualizados del ensayo clínico de fase 1/2 en curso de 4D-310 en pacientes con la enfermedad de Fabry en el 18º Simposio Anual de WORLDS. Resumen de los datos clínicos provisionales actualizados de 4D-310 para la enfermedad de Fabry: Los datos descritos proceden del ensayo clínico en curso de fase 1/2 de escalada de dosis y expansión de dosis que evalúa 4D-310 intravenoso, el candidato a producto basado en el vector C102, dirigido y evolucionado, diseñado para el tratamiento de una amplia población de pacientes con la enfermedad de Fabry. El criterio de valoración principal del ensayo es la seguridad y la tolerabilidad. Los criterios de valoración secundarios clave incluyen el cambio de la actividad de AGA en suero y la liso-Gb3 en suero a lo largo del tiempo. Los criterios de valoración cardíacos incluyen la evaluación de la acumulación de sustratos glicoesfingolípidos basada en la RMN cardíaca (RMNc) utilizando la señal T1 nativa septal, la evaluación ecocardiográfica de la función cardíaca mediante la Tensión Longitudinal Global (TGL) y la calidad de vida relacionada con el corazón evaluada por el Cuestionario de Cardiomiopatía de Kansas City. La fecha de corte de los datos fue el 13 de enero de 2022. En la fecha de corte de los datos, tres pacientes con enfermedad de Fabry tenían un seguimiento posterior al tratamiento que oscilaba entre 13 y 37 semanas. Estos pacientes fueron incluidos en la cohorte de 1E13 vg/kg. El ensayo está diseñado para permitir la inscripción de hasta 6 pacientes en la cohorte de dosis de 1E13 vg/kg. Resultados provisionales actualizados de actividad clínica y seguridad: Resumen de AGA en suero: Después de la infusión de 4D-310, la actividad media de la enzima AGA en suero estaba dentro, o significativamente por encima, del rango normal en los tres pacientes, a pesar de la positividad de los anticuerpos anti-AGA antes del tratamiento en todos los pacientes. Actividad sérica de la AGA a lo largo del tiempo en pacientes que han dejado la TRE: Los datos actualizados de la actividad sérica de la AGA muestran que, tras la interrupción de la terapia de sustitución enzimática (TRE), la actividad de la AGA se mantuvo estable en una media de 14 veces la normal en la semana 37 en el paciente 1, y en una media de 10 veces la normal en la semana 20 en el paciente 3. Los pacientes 1 y 3 demostraron un aumento de la actividad de la enzima AGA en suero significativamente por encima del rango normal en todos los puntos de tiempo hasta el último seguimiento. La actividad enzimática de la AGA en suero después del tratamiento estaba muy por encima del rango normal, con 139,7 nmol/hr/mL (14 veces la media normal) en la semana 37 y 98,8 nmol/hr/mL (10 veces la media normal) en la semana 20 en los pacientes 1 y 3, respectivamente. Como se informó anteriormente, a pesar de un título elevado de anticuerpos anti-AGA antes del tratamiento, el paciente 2 demostró un aumento significativo de la actividad enzimática de AGA en suero dentro del rango normal. Este paciente entró en el estudio sin TRE y, por lo tanto, tenía niveles elevados de liso-Gb3 al inicio del estudio. La liso-Gb3 disminuyó significativamente (>50%) en las primeras cuatro semanas después del tratamiento con 4D-310. El paciente 2 no disponía de datos adicionales sobre la actividad de los AGA en suero al cierre de los datos. Imágenes cardíacas y calidad de vida relacionada con el corazón: Los datos clínicos iniciales sugieren efectos alentadores en los criterios de valoración cardíacos. El paciente 1 alcanzó las evaluaciones iniciales de los criterios de valoración de la resonancia magnética cardíaca y el ecocardiograma a los 6 meses (los datos de los pacientes 2 y 3 a los 6 meses aún no estaban disponibles al cierre de los datos). El paciente 1 experimentó una mejora alentadora más allá de la diferencia mínima detectable en la señal T1 nativa de la RMNc, lo que es coherente con la reducción del sustrato glicoesfingolípido. Además, el paciente 1 experimentó una mejora alentadora más allá de la diferencia mínima detectable en la función cardíaca (contractilidad del ventrículo izquierdo) mediante GLS evaluada por ecocardiografía. Los tres pacientes experimentaron aumentos en las puntuaciones de calidad de vida utilizando el Cuestionario de Cardiomiopatía de Kansas City. La puntuación del paciente 2’s aumentó más allá de la diferencia mínima clínicamente importante (último mes de seguimiento 3). La puntuación del paciente 3 aumentó hasta la diferencia mínima clínicamente importante (último mes de seguimiento 3). El paciente 1 tenía síntomas relativamente leves al inicio del estudio, y su puntuación aumentó por debajo de la diferencia mínima clínicamente importante (último mes de seguimiento, 6). Seguridad y tolerabilidad: 4D-310 sigue demostrando un perfil de seguridad manejable. Cabe destacar que no se ha notificado ninguna toxicidad cardíaca hasta la fecha de cierre de los datos. La seguridad cardíaca se evaluó en base a las evaluaciones seriadas de múltiples biomarcadores sanguíneos (incluyendo troponina T, CK-MB y Galectina-3), electrocardiogramas y ecocardiogramas.