Acasti Pharma Inc. anunció que los resultados preliminares de primera línea de su estudio puente farmacocinético (PK) de dosis única para evaluar la biodisponibilidad relativa de GTX-101 en comparación con el fármaco de referencia listado en EE.UU., la bupivacaína inyectable subcutánea, cumplieron todas las medidas de resultado primarias del estudio. Se prevé que la empresa reciba el informe final del estudio clínico en el primer semestre de 2023. Este estudio PK fue el siguiente paso en la vía reglamentaria 505(b)(2) propuesta para GTX-101 y proporciona información importante sobre la dosis y la frecuencia de dosificación en humanos para futuros estudios clínicos planificados. GTX-101 es una novedosa formulación de clorhidrato (HCl) de bupivacaína para administración tópica a través de un polímero bioadhesivo formador de película,
, para el alivio del dolor asociado a la neuralgia postherpética (NPH), un dolor neuropático persistente y a menudo debilitante causado por el daño nervioso del virus de la varicela zóster (herpes zóster), que puede persistir durante meses e incluso años. Los beneficios potenciales de GTX-101 podrían incluir un inicio de acción más rápido y una mayor duración del alivio del dolor en comparación con el parche de lidocaína. GTX-101 puede pulverizarse cómodamente sobre la piel allí donde se localice el dolor y, basándose en el perfil PK de la bupivacaína, la empresa cree que podría bastar con aplicar GTX-101 una o dos veces al día sobre la zona afectada para aliviar el dolor las 24 horas del día, aunque este esquema de dosificación deberá confirmarse en futuros estudios clínicos. Basándose en este perfil de producto, y suponiendo que el programa de desarrollo tenga éxito, la empresa cree que GTX-101 tiene el potencial de cambiar las reglas del juego como alternativa no opiácea al parche de lidocaína para los pacientes con NPH que sufren este dolor debilitante. El estudio PK de dosis única para GTX-101 fue un estudio de fase 1, aleatorizado, de dosis única, de 4 cohortes, paralelo, para evaluar la farmacocinética, la proporcionalidad de la dosis, la seguridad y la tolerabilidad de GTX-101 (aerosol de dosis medida de clorhidrato de bupivacaína) y la bupivacaína inyectable subcutánea en 48 sujetos sanos. El objetivo primario era evaluar la farmacocinética de 3 niveles de dosis de GTX-101 (50, 100 y 200 mg) administrados como aplicación tópica de dosis única (aerosol dosificador). Los detalles del diseño del estudio pueden consultarse en ClinicalTrials.gov [1], Identificador: NCT05517486. En el estudio se inscribieron 48 sujetos adultos sanos (24 varones/24 mujeres, edad media = 36 años), en 12 sujetos por cohorte. Los sujetos de las cohortes 1, 2 y 3 recibieron GTX-101 en forma de 5, 10 ó 20 pulverizaciones (50, 100 ó 200 mg, respectivamente). Los sujetos de la Cohorte 4 recibieron una única inyección subcutánea de 10 mg del control activo. Es importante señalar que uno de los objetivos secundarios de este estudio era comparar la biodisponibilidad de estos dos modos de administración tan diferentes. El primer sujeto/primera dosis se administró el 26 de julio y la fase de dosificación del estudio se completó el 21 de agosto de 2022. Las definiciones de los resultados del estudio PK de GTX-101 y los resultados preliminares son los siguientes: Las medidas de resultado primarias y sus definiciones incluyen: - Cmáx es la concentración máxima que se produce en Tmáx entre 0 horas y 240 horas después de la administración del fármaco del estudio. Tmáx es el tiempo de concentración máxima entre 0 horas y 240 horas después de la administración del fármaco del estudio. AUC última es el área bajo la curva de concentración-tiempo desde el momento de la última dosis hasta el momento de la última concentración cuantificable. AUC8 es el área bajo la curva concentración-tiempo extrapolada al infinito. La mitad es el tiempo necesario para que la concentración plasmática disminuya en un 50%. La mediana del tiempo necesario para alcanzar la concentración máxima de bupivacaína en plasma (Tmáx) tras aplicaciones tópicas de dosis única de GTX-101 de 50, 100 y 200 mg osciló entre 18 y 24 horas según la dosis, mientras que la mediana de Tmáx tras la inyección subcutánea de 10 mg de bupivacaína fue de sólo 23 minutos. Este hallazgo sugiere que la bupivacaína administrada por GTX-101 permanece en la piel durante un largo periodo de tiempo, induciendo potencialmente un efecto analgésico prolongado en la zona rociada. La exposición a la bupivacaína basada en la Cmáx y el AUC8 tras la aplicación tópica de GTX-101 como dosis única de 50, 100 y 200 mg, aumentó con el incremento de la dosis. Esto era previsible y esperado. La exposición sistémica a la bupivacaína tras una dosis de 200 mg de GTX-101 fue: Aproximadamente 29 veces menor que una dosis única subcutánea de 10 mg de bupivacaína según la Cmáx y,
Aproximadamente 6 veces menor que una dosis única subcutánea de 10 mg de bupivacaína según el AUC 8. Se prevé que estos resultados correspondan a un mayor margen de seguridad para GTX-101 en lo que respecta al riesgo de toxicidad. La neuralgia postherpética (NPH) es un dolor neuropático causado por los daños provocados por el virus de la varicela zóster. Tras una infección primaria por varicela, el virus de la varicela zóster puede permanecer persistente pero clínicamente latente en los ganglios nerviosos sensoriales durante muchos años antes de reactivarse y manifestarse clínicamente como herpes zóster (culebrilla). A pesar de la curación del herpes zóster, el dolor puede persistir durante meses o incluso años y esta NPH es la complicación más común y debilitante del herpes zóster. La neuralgia postherpética se asocia a una pérdida significativa de funciones y a una reducción de la calidad de vida, sobre todo en los ancianos, y es muy resistente al tratamiento. Dado que la NPH suele ser resistente a los tratamientos farmacológicos, a menudo se utiliza una estrategia de tratamiento analgésico multimodal para equilibrar la eficacia y la tolerabilidad del régimen de medicación
, cuyos efectos secundarios pueden ser limitantes y comprometer por sí mismos la calidad de vida y el cumplimiento terapéutico del paciente. La neuralgia postherpética se da con mayor frecuencia en ancianos, a los que se suele prescribir un gran número de fármacos, por lo que sería ventajoso el uso de un analgésico tópico de acción prolongada con un riesgo mínimo de toxicidad sistémica.