Adverum Biotechnologies, Inc. proporcionó una actualización sobre su ensayo LUNA de fase 2 en curso que evalúa el ixoberogene soroparvovec (Ixo-vec) para el tratamiento de la degeneración macular húmeda asociada a la edad (DMAE húmeda). La cohorte primaria de LUNA está evaluando la eficacia y seguridad de Ixo-vec en aproximadamente 60 sujetos aleatorizados por igual entre las dosis de 2x10^11 vg/ojo (2E11) y 6x10^10 vg/ojo (6E10). También se aleatoriza a los sujetos entre cuatro regímenes profilácticos.

Aproximadamente 40 pacientes recibirán uno de los dos regímenes de corticosteroides oculares locales. Los 20 sujetos restantes recibirán uno de los regímenes de corticosteroides oculares locales, además de prednisona oral para fundamentar la decisión de incluir o no un profiláctico oral en futuros ensayos. Hechos destacados recientes: Pasaporte a la innovación: En abril de 2023, la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios del Reino Unido concedió a Ixo-vec un Pasaporte a la Innovación en el marco de la Vía de Acceso y Licencias Innovadoras (ILAP).

Esta designación pretende acelerar las interacciones reguladoras y de acceso al mercado en el Reino Unido. Hasta la fecha, Adverum es la única empresa de terapia génica ocular en DMAE húmeda a la que la FDA estadounidense ha concedido la designación Fast Track, la Agencia Europea del Medicamento la designación PRIME y, más recientemente, el Pasaporte a la Innovación en el marco de ILAP. Datos no clínicos de Ixo-vec: Adverum realizó una presentación oral de los datos no clínicos que respaldan el desarrollo clínico de Ixo-vec en la Reunión Anual de la ASGCT 2023.

Dosificación bilateral de Ixo-vec: Adverum presentó datos que esbozan la justificación de la administración escalonada y bilateral de Ixo-vec en pacientes con enfermedad bilateral. Hasta el 42% de los pacientes con DMAE húmeda experimentan neovascularización en el segundo ojo en los dos o tres primeros años tras el diagnóstico en el ojo primario, lo que indica una necesidad no cubierta para muchos pacientes con DMAE húmeda en todo el mundo. Ixo-vec se administró en un ojo y, dos meses después, en el ojo contralateral de los PSN.

Tras la segunda administración escalonada de Ixo-vec, el ojo contralateral mostró niveles de proteína de aflibercept dentro del rango terapéutico objetivo. La administración intravítrea (IVT) bilateral y escalonada de Ixo-vec fue bien tolerada, con una actividad terapéutica alentadora, así como sin aumento de los niveles de inflamación intraocular. Estos datos demuestran por primera vez que la respuesta humoral ocular en NHP está compartimentada al ojo dosificado con cápside de AAV.

Dosificación de Ixo-vec a dosis equivalentes en humanos de 2E11 y 6E10: En una presentación oral de datos no clínicos, Adverum demostró niveles de proteína de aflibercept consistentes en las dosis 2E11 y 6E10 en NHPs, indicando que la dosis 6E10 puede ofrecer niveles de eficacia similarmente robustos que la dosis 2E11 con el potencial de un perfil de inflamación mejorado. Biodistribución Ixo-vec: En una presentación de póster, Adverum presentó datos sobre una evaluación de la biodistribución intraocular por célula de Ixo-vec vg y ARNm de aflibercept mediante hibridación in situ en ojos de NHP a la dosis humana equivalente de 2E11 y 6E10. Programas adicionales en cartera: Adverum dio a conocer programas de terapia génica IVT para el tratamiento de la atrofia geográfica (AG) y para la optogenética en la Reunión Anual ASGCT 2023.

Programa del Factor I del Complemento para la DMAE seca / Atrofia Geográfica: En una presentación de póster, Adverum introdujo su programa de AG que suministra Factor I del complemento (FCI), un componente fundamental y enzima limitadora de la velocidad de la cascada del complemento, como carga útil utilizando dos cápsidas IVT: 7m8 y LSV1. Tanto la cápside 7m8 como la LSV1 empaquetadas con AAV-CFIco produjeron sólidos niveles intraoculares de CFI humana en NHPs, y ambas cápsides patentadas fueron bien toleradas en primates no humanos (NHPs). Programa CaMeRaOpsin para optogenética: En una presentación de póster, Adverum presentó datos sobre un programa optogenético que utiliza un mutante de melanopsina diseñado que podría servir como transgén terapéutico para la restauración optogenética de la visión en indicaciones con pérdida de fotorreceptores como la AG avanzada.

Licencia de Ray Therapeutics: En junio de 2023, Adverum anunció que había concedido una licencia no exclusiva y con regalías de su cápside de vector AAV.7m8 IVT a Ray Therapeutics. Hitos previstos: Finales del tercer trimestre de 2023: se prevén niveles de proteína aflibercept para el porcentaje de la cohorte con un mínimo de 14 semanas de seguimiento a partir del corte de los datos. ¿Cuarto trimestre de 2023?

Anticipar los datos preliminares de eficacia y seguridad de LUNA para el porcentaje de la cohorte.