AEON Biopharma, Inc. presentó nuevos datos clínicos y preclínicos del ABP-450 para el tratamiento de la distonía cervical (DC) y el trastorno por estrés postraumático (TEPT) en TOXINS 2024, una conferencia líder celebrada por la Asociación Internacional de Neurotoxinas (INA) del 17 al 20 de enero en el Estrel Berlin de Berlín, Alemania. Datos de la fase 2 del OLE para la distonía cervical: Un póster titulado "Eficacia y seguridad de ABP-450 (prabotulinumtoxinA) en adultos con distonía cervical: Resultados de la extensión abierta de un ensayo de fase 2", fue presentado por el Dr. Chad Oh, director médico de la empresa.

Los datos de primera línea de la extensión de etiqueta abierta (OLE, por sus siglas en inglés) recientemente completada del ensayo de fase 2 demuestran que el ABP-450 fue generalmente seguro y bien tolerado en pacientes con EC durante un máximo de 4 ciclos de tratamiento durante las 52 semanas de duración del estudio. El ABP-450 no pareció aumentar los EAE relacionados con el tratamiento en ninguna de las dosis del estudio. El pico de eficacia para todas las dosis y ciclos de ABP-450 se produjo pronto, en el plazo de 4 semanas, y la durabilidad del efecto se demostró de 12 a 16 semanas después del tratamiento.

Estos resultados apoyan una mayor investigación del ABP-450 como opción de tratamiento para pacientes con EC y otros trastornos del movimiento. El OLE fue un estudio de 52 semanas del ABP-450 en adultos con EC de moderada a grave, una enfermedad neurológica crónica y debilitante que afecta a los músculos del cuello, que participaron en el estudio de fase 2 (DBP) doble ciego controlado con placebo y para los que habían transcurrido =8 semanas entre su único tratamiento DBP y el primer tratamiento OLE. Los pacientes que mostraron una falta o pérdida de eficacia en la semana 4 o posterior del DBP podían hacer la transición al OLE (después de que hubieran transcurrido 8 semanas para los pacientes que hicieran la transición antes de la semana 8); de lo contrario, los pacientes entraban en el OLE en la semana 20, siempre que cumplieran los criterios de entrada.

Los pacientes recibieron hasta 4 tratamientos de ABP-450 durante la OLE; los pacientes recibieron un intervalo de dosis de 115 a 350 unidades según lo determinado por el investigador y a su discreción. Tras el primer tratamiento de OLE, los pacientes eran elegibles para un retratamiento cuando su puntuación total en la escala de calificación de la tortícolis espasmódica occidental de Toronto (TWSTRS-T) volvía a ser =20 y habían transcurrido =10 semanas desde su última dosis de ABP-450. Datos preclínicos del TEPT utilizando el bloqueo del ganglio estrellado: Durante la conferencia TOXINS 2024, el Dr. Chad Oh también presentó un póster titulado "Nuevas investigaciones del bloqueo del ganglio estrellado (SGB) con ABP-450 (PrabotulinumtoxinA) en ratas".

Este póster informa de nuevos datos de tres estudios preclínicos que muestran que el SGB derecho o izquierdo, ABP-450 pareció ser seguro y bien tolerado, sin que se observaran signos significativos de toxicidad. El ganglio estrellado (GE) está formado por la fusión de los ganglios simpáticos de la parte superior del tórax y proporciona la mayor parte de la inervación simpática a la cabeza y el cuerpo. Los tres estudios preclínicos utilizaron el SGB para inyectar en ratas ABP-450 (0,5 o 3 unidades) tanto individualmente como junto con lidocaína (1%-2%) mediante una técnica guiada por ultrasonidos durante una duración de 1 a 2 horas.

Para el procedimiento SGB, se evaluaron los registros basales de los parámetros fisiológicos (es decir, la frecuencia cardiaca, el aspecto de los ojos y el tamaño de la pupila) y, a continuación, se colocó el transductor lineal de ultrasonidos (sistema de micro-ultrasonidos FUJIFILM Vevo 3100) en una vista de eje corto proximal a la clavícula. Tras identificar el lado lateral de la vena braquial cefálica, se avanzó una aguja de calibre 27 conectada a una jeringa de insulina (0,5 ml) desde el ganglio estrellado (GE) lateral al medial para administrar lidocaína y/o ABP-450. Tanto la lidocaína como el ABP-450 se mezclaron con colorante azul Chicago para confirmar la focalización en el SGB.

Según los resultados de este estudio, una dosis adecuada de ABP-450 inyectada en el SG de la rata parece estar entre 1 y 10 U/kg. El indicador primario para el SGB (ptosis como manifestación del síndrome de Horner) se estableció claramente y verificó la administración parenteral de lidocaína tanto en el SG izquierdo como en el derecho, lo que sugiere que la dosificación en el lado izquierdo y/o bilateral es una opción para futuros experimentos. Esta investigación original de fase inicial en un conjunto de datos limitado ilustró la aplicación con éxito de un modelo de SGB guiado por imágenes utilizando lidocaína.

Estos resultados proporcionaron datos piloto que confirman la administración precisa de dosis combinadas de lidocaína y ABP-450, con pruebas de una orientación adecuada del SGB sin signos significativos de toxicidad, lo que respalda futuros estudios del ABP-450 como tratamiento potencial del TEPT.