Agios Pharmaceuticals, Inc. anunció que el estudio global de fase 3 ENERGIZE-T de mitapivat en adultos con alfa- o beta-talasemia dependiente de transfusión (TD) alcanzó su criterio de valoración primario de respuesta a la reducción de transfusiones. También se alcanzó la significación estadística para todos los criterios de valoración secundarios clave que evaluaban medidas adicionales de reducción de la carga transfusional en comparación con el placebo. Con los datos positivos generados en los estudios de fase 3 ENERGIZE-T y ENERGIZE de mitapivat en pacientes con alfa- o beta-talasemia independientemente de las necesidades de transfusión, la empresa tiene previsto presentar una solicitud de comercialización de PYRUKYND® (mitapivat) en EE.UU. a finales de 2024 basándose en todos los datos disponibles de ambos estudios.

La empresa también tiene previsto presentar solicitudes de comercialización en Europa y en los países del Consejo de Cooperación del Golfo (CCG). Los resultados principales del estudio de fase 3 ENERGIZE-T fueron los siguientes: Un total de 258 pacientes se inscribieron en el estudio, con 171 aleatorizados a mitapivat 100 mg dos veces al día (BID) y 87 aleatorizados a placebo emparejado. 155 pacientes (90,6%) en el brazo de mitapivat y 83 pacientes (95,4%) en el brazo de placebo completaron el periodo doble ciego de 48 semanas del estudio.

El estudio alcanzó su criterio de valoración primario de respuesta de reducción de transfusiones (TRR, definida como una reducción de =50% en las unidades de glóbulos rojos (GR) transfundidas con una reducción de =2 unidades de GR transfundidas en cualquier período consecutivo de 12 semanas hasta la semana 48 en comparación con el valor basal). El tratamiento con mitapivat demostró una reducción estadísticamente significativa de la carga transfusional en comparación con el placebo, medida por el criterio de valoración TRR. En el brazo de mitapivat, el 30,4% de los pacientes lograron una respuesta de reducción de las transfusiones, en comparación con el 12,6% de los pacientes en el brazo de placebo (p=0,0003 de dos caras).

El tratamiento con mitapivat también demostró una reducción estadísticamente significativa en las medidas adicionales de respuesta a la reducción de las transfusiones en comparación con el placebo, según lo evaluado por los tres criterios de valoración secundarios clave: =50% de reducción en las unidades de glóbulos rojos transfundidos en cualquier período consecutivo de 24 semanas hasta la semana 48 en comparación con el valor basal. =33% de reducción en las unidades de glóbulos rojos transfundidos desde la semana 13 hasta la semana 48 en comparación con el valor basal. =50% de reducción en las unidades de glóbulos rojos transfundidos desde la semana 13 hasta la semana 48 en comparación con el valor basal.

Además, una mayor proporción de pacientes del brazo de mitapivat (9,9%) en comparación con el brazo de placebo (1,1%) alcanzó el criterio de valoración secundario de independencia de las transfusiones (sin transfusiones durante =8 semanas consecutivas hasta la semana 48). En general, durante el periodo doble ciego de 48 semanas, la incidencia de acontecimientos adversos (AA) fue similar en los brazos de mitapivat y placebo. En el brazo de mitapivat, el 5,8% de los pacientes experimentaron un EA que condujo a la interrupción, en comparación con el 1,2% de los pacientes en el brazo de placebo. Basándose en los datos de seguridad y eficacia observados en ENERGIZE-T, la empresa procederá con los planes previamente declarados de presentación reglamentaria en EE.UU. a finales de este año.

Agios tiene previsto presentar un análisis más detallado de los datos de la fase 3 de ENERGIZE-T en una próxima reunión médica. Los datos del estudio de fase 3 ENERGIZE de mitapivat en la talasemia no dependiente de transfusión se presentarán en el Congreso Híbrido 2024 de la Asociación Europea de Hematología en una sesión plenaria el 15 de junio de 2024 y en una sesión de pósteres el 14 de junio de 2024.