Alnylam Pharmaceuticals, Inc. anunció la presentación de su solicitud suplementaria de nuevo fármaco (sNDA) a la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) para el patisiran, una terapéutica de ARNi en investigación en desarrollo para el tratamiento de la amiloidosis mediada por transtiretina (ATTR) con cardiomiopatía. Patisiran es el nombre establecido de ONPATTRO®, actualmente aprobado por la FDA estadounidense para el tratamiento de la polineuropatía de la amiloidosis hereditaria ATTR en adultos. La solicitud a la FDA se basó en los resultados positivos de APOLLO-B, un estudio global multicéntrico de fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que demostró los efectos del patisiran sobre la capacidad funcional y la calidad de vida en pacientes con amiloidosis ATTR con cardiomiopatía.

El perfil de seguridad en APOLLO-B fue coherente con lo observado en APOLLO y en el uso postcomercialización de ONPATTRO. En APOLLO-B, la mayoría de los acontecimientos adversos (AA) fueron de gravedad leve o moderada. Los resultados del estudio a los 12 meses se presentaron en el 18º Simposio Internacional sobre Amiloidosis (ISA) el 8 de septiembre de 2022.

ONPATTRO está indicado para el tratamiento de la polineuropatía de la amiloidosis hereditaria mediada por transtiretina en adultos. Se han observado reacciones relacionadas con la infusión (IRR) en pacientes tratados con ONPATTRO. En un estudio clínico controlado, el 19% de los pacientes tratados con ONPATTRO experimentaron IRR, en comparación con el 9% de los pacientes tratados con placebo.

Los síntomas más frecuentes de TIR con ONPATTRO fueron rubor, dolor de espalda, náuseas, dolor abdominal, disnea y dolor de cabeza. Para reducir el riesgo de TIR, los pacientes deben recibir premedicación con un corticosteroide, paracetamol y antihistamínicos (bloqueantes H1 y H2) al menos 60 minutos antes de la infusión de ONPATTRO. Vigile a los pacientes durante la infusión para detectar signos y síntomas de TIR.

Si se produce una TIR, considere ralentizar o interrumpir la infusión e instaurar un tratamiento médico según esté clínicamente indicado. Si se interrumpe la infusión, considere reanudarla a una velocidad de infusión más lenta sólo si los síntomas se han resuelto. En el caso de una TIR grave o potencialmente mortal, la infusión debe interrumpirse y no reanudarse.

Reducción de los niveles séricos de vitamina A y suplementación recomendada: El tratamiento con ONPATTRO provoca una disminución de los niveles séricos de vitamina A. Se aconseja la suplementación con la dosis diaria recomendada (CDR) de vitamina A para los pacientes que toman ONPATTRO. No deben administrarse dosis superiores a la CDR para intentar alcanzar niveles séricos normales de vitamina A durante el tratamiento con ONPATTRO, ya que los niveles séricos no reflejan la vitamina A total en el organismo.

Los pacientes deben ser remitidos a un oftalmólogo si desarrollan síntomas oculares sugestivos de deficiencia de vitamina A (por ejemplo, ceguera nocturna). Reacciones adversas: Las reacciones adversas más frecuentes que se produjeron en los pacientes tratados con ONPATTRO fueron infecciones de las vías respiratorias superiores (29%) y reacciones relacionadas con la infusión (19%).