Alnylam Pharmaceuticals, Inc. anunció resultados provisionales positivos actualizados para la porción en curso de dosis única ascendente del estudio de fase 1 de ALN-APP, un terapéutico de ARNi en investigación dirigido a la proteína precursora amiloide (APP) en desarrollo para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer y la angiopatía amiloide cerebral (AAC). Los resultados se presentaron en la Conferencia Internacional de la Asociación de Alzheimer 2023 (AAIC) que se celebra del 16 al 20 de julio en Ámsterdam (Países Bajos). El ALN-APP es el primer programa en fase clínica que utiliza la plataforma de conjugado C16-ARNsi patentada por Alnylam para la administración en el sistema nervioso central (SNC) y la primera terapia de ARNi en investigación que demuestra el silenciamiento génico en el cerebro humano.

El ALN-APP se está desarrollando en colaboración con Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Veinte pacientes con enfermedad de Alzheimer de inicio precoz se han inscrito en tres cohortes de dosis única en la Parte A del estudio de fase 1 en curso. En este estudio hasta la fecha, las dosis únicas de ALN-APP, que se administran mediante inyección intratecal, han sido bien toleradas. En la Parte A se están explorando más a fondo las dosis únicas de ALN-app. Además, el comité de revisión de la seguridad ha recomendado el inicio de la Parte B, la parte de dosis múltiples del estudio.

En la Parte B se inscribirán pacientes de la Parte A y ya ha recibido la aprobación reglamentaria para proceder en Canadá, donde se inscribieron la mayoría de los pacientes del ensayo clínico de la Parte A. La parte de dosis múltiples del estudio sigue en suspensión clínica parcial en EE.UU. debido a los hallazgos observados en estudios toxicológicos crónicos no clínicos previos. Además del ALN-APP, Alnylam y Regeneron han nombrado 10 dianas en el SNC como parte de su colaboración exclusiva establecida en 2019 para descubrir terapias de ARNi para enfermedades oculares y del SNC.