Ambrx Biopharma Inc. o Ambrx, anunció que en pacientes no seleccionados por biomarcadores la monoterapia con ARX517 demostró un sólido perfil de seguridad del conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) en todas las dosis probadas con prometedoras señales de eficacia temprana que incluyeron descensos del PSA50, reducciones del ctADN y respuesta tumoral RECIST v1.1. Los pósters clínicos de la ESMO presentan datos actualizados de seguridad, eficacia y PK del ensayo en curso de Ambrx, APEX-01 (NCT04662580). Los pósters se pusieron a disposición como parte de la reunión del Congreso 2023 de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO), que tendrá lugar en Madrid, España, del 20 al 24 de octubre de 2023, y se resumen a continuación.

APEX-01 es un ensayo de fase 1 /2, primero en humanos, abierto de escalada de dosis y expansión de dosis en el que participan pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración metastásico (CPRCm). Para ser elegibles para el APEX-01, los pacientes con CPRCm debían cumplir ciertos criterios, entre ellos haber recibido al menos dos terapias previas aprobadas por la FDA para la enfermedad metastásica, siendo al menos una de ellas un inhibidor de la vía del receptor androgénico (IPRA) de 2ª generación, y que hayan cumplido al menos uno de los tres criterios siguientes: Progresión del PSA definida por un mínimo de dos valores de PSA en aumento, progresión radiográfica según RECIST v1.1, y/o progresión de la enfermedad por la presencia de nuevas lesiones óseas. APEX-01 abrió el plazo de inscripción en julio de 2021 y es el único ensayo clínico en curso en Estados Unidos dirigido contra el PSMA con un ADC.

Los dos objetivos principales de APEX-01 son analizar la seguridad y tolerabilidad de ARX517 y establecer una dosis recomendada de fase 2. Las reducciones del PSA se profundizaron a medida que aumentaban los niveles de dosis, lo que demostró una reducción del PSA dependiente de la dosis: Reducción del PSA del 50% observada en el 25% (4/16) y el 50% (7/14) de los pacientes a 1,4 mg/kg (Cohorte 4) y 2,0 mg/kg (Cohortes 6), respectivamente; Reducción del PSA del 90% observada en el 6% (1/16) y el 36% (5/14) de los pacientes a1,4 mg/kg (Cohorte 6), respectivamente; Múltiples criterios de valoración de la eficacia coincidentes demuestran una actividad anticancerosa consistente y prometedora a dosis terapéuticas de 2,0 - 2,88 mg/kg (Cohortes 6-8): El 52% (12/23) de los pacientes experimentaron una reducción del PSA del 50%; 7 de 14 pacientes a 2,0 mg/kg.Cohorte 6); 3 de 6 pacientes a 2,4 mg/kg (cohorte 7); 2 de 3 pacientes a 2,88 mg/kg (Cohorte 8); El 81% (17/21) de los pacientes experimentaron una reducción >30% de la(s) lesión(es) diana, uno de los cuales tuvo una reducción de las lesiones hepáticas y pulmonares.