AnaptysBio, Inc. ha anunciado datos positivos de primera línea de un ensayo de fase 1 de ANB032, su anticuerpo agonista anti-BTLA de propiedad exclusiva. Los datos de primera línea demostraron una seguridad y tolerabilidad favorables, así como un perfil farmacocinético y farmacodinámico rápido y sostenido que respalda el avance de ANB032 hacia posteriores ensayos con pacientes. AnaptysBio tiene en marcha una revisión estratégica de su cartera mientras sigue ejecutando el desarrollo de sus tres programas de anticuerpos en fase clínica de su propiedad: Los datos de primera línea de Imsidolimab (Ab anti-IL-36R) del ensayo de fase 3 GEMINI-1 en GPP se prevén para el cuarto trimestre de 2023; los datos de primera línea de Imsidolimab del ensayo de fase 2 HARP en hidradenitis supurativa de moderada a grave se prevén para el tercer trimestre de 2022; Los datos de primera línea de Rosnilimab (Ab agonista anti-PD-1) del ensayo de fase 2 AZURE en alopecia areata de moderada a severa se anticipan en el primer semestre de 2023; la presentación del IND de ANB032 (Ab agonista anti-BTLA) de un ensayo clínico de fase 2 se anticipa en el segundo semestre de 2022. Un total de 96 sujetos se inscribieron en el ensayo de fase 1, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, en el que las cohortes de dosis única ascendente (SAD) recibierondosis únicas subcutáneas o intravenosas de ANB032 o placebo, mientras que las cohortes de dosis ascendentes múltiples (DAM) recibieron cuatro dosis subcutáneas semanales de ANB032 o placebo.

En general, el ANB032 fue bien tolerado, no se observaron toxicidades que limitaran la dosis y no hubo interrupciones debidas a acontecimientos adversos, aparte de un paciente puesto en cuarentena por una posible infección de COVID. No se notificaron acontecimientos adversos graves (EAS). La mayoría de los acontecimientos adversos se consideraron de leves a moderados, de corta duración, se resolvieron sin secuelas y se produjeron de forma esporádica e independiente de la dosis. Se notificaron tres acontecimientos adversos graves (2 aumentos de la creatina-fosfocinasa (CPK) en sangre y 1 aumento de la aspartato aminotransferasa (AST)), ninguno de ellos relacionado con el tratamiento, en dos sujetos de la cohorte de dosis más baja de MAD.

Tres sujetos tuvieron reacciones leves a moderadas en el lugar de la inyección (equimosis, eritema y dolor) de corta duración. Los análisis farmacocinéticos demostraron un perfil favorable para el ANB032, incluyendo una vida media de aproximadamente dos semanas para las vías de administración subcutánea e intravenosa. La ocupación total del receptor BTLA se observó rápidamente en cuestión de horas y se mantuvo durante más de 30 días tras la dosificación de ANB032 por vía intravenosa o subcutánea.

La actividad farmacodinámica del ANB032 dio lugar a una reducción de la expresión de BTLA en la superficie celular de las células T y B tras la administración de la dosis. Una parte de la BTLA de la superficie celular se desprendió de las células como BTLA soluble (sBTLA), mientras que el residuo de aproximadamente el 60% de la BTLA de referencia en las células T y B permaneció ocupado por el ANB032. La duración de la reducción de la expresión de BTLA se correlacionó con la ocupación del receptor de forma dependiente de la dosis y se mantuvo durante más de 30 días tras la dosificación de ANB032 por vía intravenosa o subcutánea.