AnaptysBio, Inc. ha anunciado resultados positivos de primera línea de sus ensayos globales de fase 3 GEMINI-1 y GEMINI-2, que evalúan la seguridad y eficacia del imsidolimab (mAb IL-36R) en fase de investigación en pacientes con psoriasis pustulosa generalizada (GPP), una enfermedad huérfana grave que puede poner en peligro la vida si no se trata. En el ensayo de fase 3 GEMINI-1, con 45 pacientes, se aleatorizó a los pacientes 1:1:1 para recibir una infusión única de 750 mg de imsidolimab intravenoso (IV), 300 mg de imsidolimab IV o placebo en el día 0. De los pacientes que recibieron una dosis única de 750mg de imsidolimab IV, el 53% alcanzó una puntuación en la evaluación global del médico GPP (GPPPGA) de 0/1 (piel clara o casi clara) en la semana 4 (criterio de valoración primario), en comparación con el 13% de los pacientes que recibieron placebo (p=0,0131). De los pacientes que recibieron una dosis única de 300 mg de imsidolimab IV, el 53% alcanzó una GPPPGA 0/1 en la semana 4. Dieciséis pacientes respondedores al GPPPGA 0/1 de GEMINI-1 fueron posteriormente reasignados al azar a una dosificación mensual de mantenimiento de 200mg de imsidolimab subcutáneo (SC) o placebo en el ensayo de fase 3 GEMINI-2.

Se realizó un seguimiento de los pacientes durante al menos 24 semanas y hasta un máximo de 92 semanas. De los ocho pacientes respondedores de GEMINI-1 que fueron reasignados al tratamiento de mantenimiento mensual con 200 mg de imsidolimab SC, el 100% mantuvo una puntuación GPPPGA de 0/1 y ninguno de ellos experimentó un brote. De los ocho pacientes respondedores restantes de GEMINI-1 que fueron reasignados al placebo, el 25% mantuvo una puntuación GPPPGA de 0/1 y el 63% experimentó una reagudización.

Los datos de ambos ensayos demuestran un perfil de seguridad y tolerabilidad consistente y favorable, sin que se haya notificado ningún acontecimiento adverso grave (EAG) relacionado con el tratamiento o EAG que condujera a su interrupción en los pacientes tratados con imsidolimab. Además, los datos muestran: Baja incidencia y ausencia de elevación de las infecciones frente al placebo, No se notificaron casos de reacción al fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) ni de síndrome de Guillain-Barré (SGB), No se notificaron reacciones a la infusión, La incidencia global de anticuerpos antifármaco (ADA) fue baja y, cuando se detectaron, se determinó que no eran neutralizantes. Anaptys tiene previsto presentar un resumen exhaustivo de los datos de los resultados de GEMINI-1 y GEMINI-2 en una reunión médica en H2 2024.

Dado que todos los pacientes han superado las 24 semanas y que el paciente más alejado ha sido tratado durante 92 semanas, la empresa da por concluido el ensayo GEMINI-2. La empresa tiene previsto conceder una licencia externa de imsidolimab en 2024, y la posible presentación futura de una solicitud de licencia biológica (BLA) ante la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) dependerá de una transacción de licencia externa. Anaptys?

El primer ensayo clínico de fase 3 GEMINI-1 fue un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de cuatro semanas de duración para evaluar la eficacia y la seguridad del imsidolimab en pacientes con GPP, independientemente de su estado mutacional. Se inscribieron un total de 45 pacientes, 15 pacientes por brazo, en diversas regiones del mundo, desde EE.UU., la UE, Oriente Medio y Norte de África y Asia. Los pacientes fueron aleatorizados 1:1:1 para recibir una infusión única de 750 mg de imsidolimab IV, 300 mg de imsidolimab IV o placebo en el día 0. El objetivo del ensayo GEMINI-2 era evaluar la seguridad y eficacia del imsidolimab para el mantenimiento de la respuesta y la prevención de los brotes de GPP con una dosificación mensual SC.

Posteriormente se volvió a aleatorizar a un total de 42 pacientes en GEMINI-2. Los 16 pacientes con GPPGA 0/1 respondedores de GEMINI-1 se volvieron a aleatorizar 1:1 para recibir terapia de mantenimiento SC mensual de 200 mg de imsidolimab o placebo. El imsidolimab es un anticuerpo IgG4 totalmente humanizado que inhibe la función del receptor de la interleucina-36, o IL-36R, que se está desarrollando para el tratamiento del GPP. La GPP es una enfermedad autoinflamatoria sistémica, crónica y poco frecuente que puede poner en peligro la vida si no se trata.

Durante un brote de GPP, los individuos experimentan la erupción repentina de pústulas dolorosas. Estas pústulas aparecen en grandes zonas de la piel, acompañadas de enrojecimiento, picor intenso y piel seca, agrietada o escamosa. Las personas con GPP también pueden experimentar síntomas más generales como fiebre, dolor de cabeza, cansancio extremo o sensación de quemazón en la piel.