AnaptysBio, Inc. anunció que GSK ha recibido la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) para JEMPERLI (dostarlimab-gxly) más carboplatino y paclitaxel (quimioterapia) para el tratamiento de pacientes adultas con cáncer de endometrio primario avanzado o recurrente deficiente en la reparación de emparejamientos erróneos (dMMR)/con alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H). La Solicitud de Licencia Biológica suplementaria (sBLA) que respalda esta nueva indicación recibió la Revisión Prioritaria y fue aprobada antes de la fecha de acción del 23 de septiembre de 2023 de la Prescription Drug User Fee Act.

Esta aprobación está respaldada por los resultados de los análisis provisionales de la primera parte del ensayo de fase 3 RUBY de GSK. Los criterios de valoración primarios duales de la Parte 1 son la supervivencia sin progresión (SLP) y la supervivencia global (SG) evaluadas por el investigador. El plan de análisis estadístico incluía análisis preespecificados de la SLP en las poblaciones dMMR/MSI-H y de intención de tratamiento (ITT) y de la SG en la población general.

La parte 1 del ensayo RUBY sigue evaluando el criterio de valoración doblemente primario de la SG en la población ITT. JEMPERLI fue descubierto por AnaptysBio y licenciado a TESARO, Inc, ahora parte del grupo de empresas GSK, en virtud de un Acuerdo de Colaboración y Licencia Exclusiva firmado en marzo de 2014. GSK es responsable del desarrollo y la comercialización en curso de JEMPERLI.

AnaptysBio tiene derecho a recibir hitos y regalías escalonadas del 8% por las ventas netas de JEMPERLI inferiores a mil millones de dólares y del 12% hasta el 25% de las ventas netas superiores a mil millones de dólares. En 2021, AnaptysBio monetizó con Sagard Healthcare Royalty Partners ciertos hitos comerciales y regalías por ventas netas de JEMPERLI inferiores a 1.000 millones de dólares hasta una cierta cantidad de derechos de cobro antes de que dichos derechos reviertan de nuevo a AnaptysBio. La sBLA que respalda esta nueva indicación fue revisada en el marco del Proyecto Orbis del Centro de Excelencia Oncológica de la FDA, que permitió la presentación simultánea y la revisión por parte de las autoridades reguladoras estadounidenses e internacionales.

Como parte del Proyecto Orbis, la solicitud sigue bajo revisión en Australia, Canadá, Suiza, Singapur y el Reino Unido. La Agencia Europea del Medicamento también está revisando una solicitud de autorización de comercialización. RUBY es un ensayo mundial de fase 3 en dos partes, aleatorizado, doble ciego y multicéntrico, en pacientes con cáncer de endometrio primario avanzado o recurrente.

La parte 1 está evaluando dostarlimab más carboplatino-paclitaxel seguido de dostarlimab frente a carboplatino-paclitaxel más placebo seguido de placebo. La parte 2 está evaluando dostarlimab más carboplatino-paclitaxel seguido de dostarlimab más niraparib frente a placebo más carboplatino-paclitaxel seguido de placebo. Los criterios de valoración primarios duales en la Parte 1 son la SLP evaluada por el investigador según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos v1.1 y la SG.

El plan de análisis estadístico incluía análisis preespecificados de la SLP en las poblaciones dMMR/MSI-H e ITT y de la SG en la población general. También se realizaron análisis exploratorios preespecificados de la SLP en la población competente en reparación de emparejamientos erróneos (MMRp)/estable al microsatélite (MSS) y de la SG en las poblaciones dMMR/MSI-H. RUBY Parte 1 incluyó una población amplia, que incluía histologías a menudo excluidas de los ensayos clínicos y contaba con aproximadamente un 10% de pacientes con carcinosarcoma y un 20% con carcinoma seroso.

En la Parte 2, el criterio de valoración primario es la SLP evaluada por el investigador. Los criterios de valoración secundarios en la Parte 1 y la Parte 2 incluyen la SLP por revisión central independiente ciega, la tasa de respuesta global, la duración de la respuesta, la tasa de control de la enfermedad, los resultados comunicados por los pacientes y la seguridad y tolerabilidad. El JEMPERLI es un anticuerpo bloqueante del receptor de muerte programada-1 (PD-1) que se une al receptor PD-1 y bloquea su interacción con los ligandos PD-1 PD-L1 y PD-L2.

El JEMPERLI se está investigando en estudios habilitantes de registro, como monoterapia y como parte de regímenes combinados, incluso en mujeres con cáncer de endometrio avanzado recurrente o primario, mujeres con cáncer de ovario epitelial no mucinoso en estadio III o IV y en pacientes con otros tumores sólidos avanzados o cánceres metastásicos. En los EE.UU, el JEMPERLI está indicado para pacientes adultas con cáncer de endometrio recurrente o avanzado deficiente en la reparación de emparejamientos erróneos (dMMR), según determine una prueba aprobada por la FDA, que haya progresado con o tras un régimen previo que contenga platino en cualquier contexto y no sean candidatas a cirugía curativa o radiación, y en combinación con carboplatino y paclitaxel para el tratamiento de pacientes adultas con cáncer de endometrio primario avanzado o recurrente que sea dMMR, según determine una prueba aprobada por la FDA, o con inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H). El sBLA que apoya esta nueva indicación recibió la designación de Terapia Innovadora de la FDA.

El JEMPERLI también está indicado en los EE.UU. para pacientes con tumores sólidos recurrentes o avanzados dMMR, según determine una prueba aprobada por la FDA, que hayan progresado con el tratamiento anterior o tras él y que no dispongan de opciones terapéuticas alternativas satisfactorias. Esta última indicación está aprobada en EE.UU. en virtud de una aprobación acelerada basada en la tasa de respuesta tumoral y la durabilidad de la respuesta. La continuación de la aprobación para esta indicación en tumores sólidos puede estar supeditada a la verificación y descripción del beneficio clínico en un ensayo o ensayos confirmatorios.