Applied Therapeutics, Inc. anunció datos positivos de reducción de sorbitol del ensayo global de fase 3 INSPIRE en curso. El ensayo INSPIRE es un estudio de registro de fase 3 doble ciego controlado con placebo que evalúa el efecto del AT-007 oral una vez al día en aproximadamente 50 pacientes de 16 a 55 años con deficiencia de SORD en EE.UU. y Europa. La deficiencia de SORD (también llamada neuropatía SORD o CMT-SORD) es una neuropatía axonal hereditaria debilitante causada por mutaciones en el gen de la sorbitol deshidrogenasa, que provoca una incapacidad para metabolizar el azúcar sorbitol y da lugar a la acumulación de altos niveles de sorbitol tóxico, lo que causa la degeneración de las neuronas motoras y la pérdida de movilidad y motilidad.

El AT-007 (govorestat) es un inhibidor de la aldosa reductasa penetrante en el sistema nervioso central, que bloquea la conversión de glucosa en sorbitol, y ha demostrado previamente que reduce los niveles de sorbitol en un estudio piloto abierto en pacientes con deficiencia de SORD. En un análisis provisional preespecificado del ensayo INSPIRE de fase 3 en curso, el AT-007 redujo los niveles de sorbitol en una media aproximada del 52% (o aproximadamente 16.000ng/ml) durante 90 días de tratamiento (p < 0,001 frente a placebo) en pacientes con Deficiencia de ERGE.

Al inicio del estudio, el nivel medio de sorbitol en sangre de los pacientes con ERGE era de aproximadamente 29.000ng/ml, con un rango de aproximadamente 22.000ng/ml-38.000ng/ml. En el ensayo INSPIRE, un análisis transversal basal de la relación entre el nivel de sorbitol, la edad (o la duración de la enfermedad) y las medidas de resultado clínico demostró una correlación estadísticamente significativa entre el nivel de sorbitol y las medidas de resultado clínico clave, incluida la velocidad de marcha/carrera de 10 metros, la velocidad de subida de 4 escaleras y la prueba de sentarse de pie (p < 0,05). Junto con la biología de la enfermedad y los sólidos datos de modelos animales de apoyo, la empresa cree que existen datos convincentes que demuestran que es razonablemente probable que la reducción del sorbitol prediga un efecto sobre los resultados clínicos a lo largo del tiempo.

La empresa está trabajando con la FDA para determinar la vía reglamentaria adecuada a seguir, así como los datos necesarios para la presentación de una NDA, con el objetivo común de ofrecer un tratamiento seguro y eficaz a los pacientes con deficiencia de SORD lo antes posible. El estudio INSPIRE continuará en formato ciego hasta la evaluación provisional de los resultados clínicos a los 12 meses. Si la medida de resultado clínico principal (caminar/correr 10 metros) alcanza significación estadística a los 12 meses, el estudio se completará y se desenmascarará.

Si no, el estudio continuará en formato ciego hasta los 24 meses, donde se evaluarán de nuevo los resultados clínicos en un análisis estadístico final. Hasta la fecha, el AT-007 sigue siendo seguro y bien tolerado.