Arcus Biosciences, Inc. anunció datos prometedores de supervivencia global de ARC-8, un estudio de fase 1b que se está desarrollando conjuntamente con Gilead Sciences. ARC-8 es el estudio de quemliclustat, un inhibidor de CD73 de molécula pequeña en fase de investigación, más quimioterapia con o sin zimberelimab, un anticuerpo anti-PD-1 en fase de investigación, en pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático metastásico (mPDAC) no tratado previamente. Los resultados se presentarán durante el Simposio sobre Cánceres Gastrointestinales de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO GI) de 2024.

Los resultados que se presentarán incluyen datos de todos los pacientes (n=122) con mPDAC no tratados (de primera línea) que recibieron 100 mg de quemliclustat más quimioterapia con o sin zimberelimab en las cohortes de escalada de dosis, expansión de dosis y aleatorización del ARC-8. El corte de datos fue el 19 de junio de 2023. Los datos de la mediana de supervivencia global (mOS) de ambos regímenes basados en quemliclustat fueron numéricamente superiores a los datos históricos de referencia de la quimioterapia sola, que ha mostrado una mOS de aproximadamente nueve meses. El equipo de IA de Medidata, que forma parte de Medidata, una empresa de Dassault Systèmes, realizó un análisis en el que construyó un brazo de control sintético de pacientes que fueron tratados con gemcitabina/nab-paclitaxel en estudios clínicos de fase 2 y 3 en el entorno del cáncer de páncreas metastásico de primera línea, sobre una base post hoc.

Los pacientes de estos estudios se emparejaron 1:1 con el grupo de 122 pacientes tratados con los regímenes a base de 100 mg de quemliclustat en el ARC-8, basándose en datos demográficos y características basales clave como el estado funcional ECOG, la metástasis hepática y los antecedentes de cirugía previa. El SCA emparejado se construyó basándose en un plan de análisis preespecificado antes de que los datos de SG fueran desenmascarados y analizados por el equipo de IA de Medidata. El análisis demostró que las pacientes del ARC-8 vivieron más tiempo que las pacientes del brazo de control emparejado.

En concreto, estos resultados mostraron que los pacientes del ARC-8 experimentaron una Una reducción del 37% en el riesgo de muerte, HR=0,63 (IC: 0,47 ? 0,85, p=0,0030) y un aumento de 5,9 meses en el mOS (15,7 frente a 9,8 meses) en relación con el brazo de control emparejado. A continuación se resumen los datos de eficacia de los brazos agrupados de escalada de dosis, ampliación de dosis y aleatorizado, así como los datos de la SCA: No se observaron nuevas señales de seguridad en el estudio.

Los acontecimientos adversos más frecuentes (de grado 3 o superior) fueron neutropenia (37,9%, 34,4% y 38,7%) y anemia (27,6%, 26,2% y 23,7%), respectivamente, para las cohortes A2, A1 y el grupo Q100 QZ+G/nP. Se notificaron cinco muertes y los investigadores del estudio no consideraron que ninguna estuviera relacionada con el quimliclustat o el zimberelimab. El quimliclustat y el zimberelimab son moléculas en fase de investigación.

Arcus y Gilead no han recibido la aprobación de ninguna autoridad reguladora para ningún uso a nivel mundial, y su seguridad y eficacia para el tratamiento del cáncer de páncreas no han sido establecidas. Quemliclustat es un inhibidor de CD73 de molécula pequeña, potente y selectivo, en fase de investigación. CD73 es el principal productor enzimático de adenosina inmunosupresora en el microambiente tumoral, y una expresión elevada de CD73 se asocia a un pronóstico significativamente peor en varios tipos de tumores.

Se ha demostrado que el quimliclustat bloquea la producción de adenosina. Una vez eliminados los efectos inmunosupresores de la adenosina, puede restablecerse la activación de las células inmunitarias antitumorales, lo que provoca la muerte de las células cancerosas. Arcus y Gilead están evaluando actualmente el quemliclustat en combinación con otras moléculas de la cartera de colaboración con quimioterapia, incluidos estudios de fase 2 en cánceres de pulmón y gastrointestinales superiores.

El ensayo ARC-8 es un estudio de fase 1b, abierto, de escalada de dosis y plataforma de expansión de dosis para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética, farmacodinámica y actividad clínica de las combinaciones de la molécula pequeña inhibidora de CD73 quemliclustat, el anticuerpo anti-PD-1 zimberelimab y la quimioterapia (gemcitabina /nab-paclitaxel, o G/nP) en participantes con cáncer de páncreas avanzado. Tras la fase de escalada de dosis, se seleccionó quemliclustat 100 mg como dosis de expansión. Se trató a los pacientes con quemliclustat 100 mg cada dos semanas más dosis estándar de quimioterapia y zimberelimab (240 mg IV cada dos semanas) en la cohorte A (mPDAC sin tratamiento) de la fase de ampliación de dosis y, a continuación, se les aleatorizó 2:1 para recibir quemliclustat más zimberelimab y quimioterapia (cohorte A1) o quemliclustat más quimioterapia (cohorte A2).

Se realizaron análisis agrupados para reflejar 1) todos los pacientes sin tratamiento que recibieron 100 mg de quemliclustat más zimberelimab y quimioterapia de las fases de intensificación y ampliación de dosis y 2) todos los pacientes sin tratamiento que recibieron 100 mg de quemliclustat con o sin zimberelimab de las fases de ampliación y ampliación de dosis. Los criterios de valoración incluyeron la seguridad, la tasa de respuesta global, la mediana de supervivencia global y la supervivencia sin progresión. Además, se llevó a cabo un análisis comparativo de la cohorte All Pooled con un brazo de control sintético (SCA) para abordar las diferencias en las características de los pacientes en las cohortes del estudio, en particular en relación con la menor presencia de metástasis hepáticas al inicio del estudio en la cohorte A2.

El SCA consistió en datos históricos de ensayos clínicos de pacientes tratados con G/nP, con características basales coincidentes con las de los participantes del ARC-8. El cáncer de páncreas se produce en el páncreas, un órgano situado detrás del estómago que contribuye a la digestión y al control del azúcar en sangre. El cáncer de páncreas es uno de los cánceres más agresivos, con un pronóstico desalentador.

Aproximadamente el 50% de los pacientes con PDAC se diagnostican en el entorno metastásico, lo que se asocia a una tasa de supervivencia a 5 años de sólo el 3%. Más del 80% de los cánceres de páncreas se diagnostican en una fase tardía. La mayoría (más del 90%) de los cánceres de páncreas son adenocarcinomas, un tipo de cáncer que se forma en los tejidos que recubren ciertos órganos internos y liberan fluidos como los que ayudan a la digestión.

Los avances en el tratamiento del cáncer de páncreas han sido limitados y la quimioterapia ha sido el tratamiento estándar durante más de 30 años.