Gilead Sciences, Inc. y Arcus Biosciences, Inc. anunciaron que domvanalimab más zimberelimab y quimioterapia mostraron resultados alentadores de la tasa de respuesta global (ORR) y de la tasa de supervivencia sin progresión (SLP) a los seis meses en un análisis preliminar del brazo A1 del estudio EDGE-Gástrico. Este estudio mundial de fase 2, multibrazo y en curso está evaluando la seguridad y eficacia de varias combinaciones del anticuerpo anti-TIGIT silente Fc domvanalimab más el anticuerpo anti-PD-1 zimberelimab y quimioterapia en pacientes con adenocarcinoma gástrico, de la unión gastroesofágica o esofágico localmente avanzado irresecable o metastásico. Estos resultados se presentarán durante la Serie Plenaria Mensual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO), un foro virtual para la presentación y el debate de las últimas investigaciones sobre el cáncer.

Estos primeros datos son alentadores e indican el potencial de la terapia antiTIGIT, basada en domvanalimab, para mejorar la anti-PD-1 y la quimioterapia en este entorno, con un perfil de seguridad similar al de la anti-PD-1 y la quimioterapia. En el momento del corte de los datos (4 de septiembre de 2023), se habían inscrito y tratado 41 pacientes con una mediana de seguimiento de 8,1 meses; 24 pacientes (59%) seguían en tratamiento en el estudio en el momento del corte de los datos. La mediana de tiempo en tratamiento fue de 33 semanas (intervalo: < 1 a 53 semanas).

El régimen que contenía domvanalimab mostró una tasa de respuesta objetiva (TRO) del 80% en pacientes con tumores con PD-L1 alto (positividad de la actividad tumoral [TAP] >=5%), del 46% en pacientes con tumores con PD-L1 bajo (TAP < 5%) y del 59% para los pacientes en general. Hubo dos respuestas completas confirmadas. La tasa de SLP de referencia a los seis meses fue del 93% para los pacientes con tumores PD-L1-alto (TAP >=5%), del 68% para los pacientes con tumores PD-L1-bajo (TAP < 5%) y del 77% para los pacientes en general.

No se alcanzó la mediana de SLP y se esperan datos maduros de SLP en la segunda mitad del próximo año. umor las muestras de 2 pacientes no estaban disponibles para las pruebas centrales de PD-L1 IC: intervalo de confianza El régimen que contenía domvanalimab fue bien tolerado, con un perfil de seguridad similar al que se ha notificado para los anti-PD-1 más quimioterapia en este contexto. Los acontecimientos adversos (AA) más frecuentes fueron neutropenia (59%), náuseas (54%), anemia (27%) y fatiga (27%).

Se observaron reacciones relacionadas con la infusión en el 20% y la mayoría (17%) estaban relacionadas con la quimioterapia. Ningún paciente experimentó EA inmunomediados graves y no se produjo ningún acontecimiento adverso emergente del tratamiento (AETT) que provocara la muerte. Estos datos se suman al creciente conjunto de pruebas de que domvanalimab, un anticuerpo anti-TIGIT con Fc silente, tiene un perfil de seguridad y tolerabilidad diferenciado en relación con los datos publicados de estudios con anticuerpos anti-TIGIT con Fc silente.

Los datos preliminares del brazo A1 del estudio de fase 2 EDGE-Gástrico respaldan el estudio de fase 3 en curso, STAR-221, en cánceres GI superiores irresecables o metastásicos. Las empresas tienen en marcha otros tres estudios de registro de fase 3 de regímenes que contienen domvanalimab en cáncer de pulmón, entre ellos STAR-121, ARC-10 y PACIFIC-8. El domvanalimab y el zimberelimab son moléculas en fase de investigación. Ni Gilead ni Arcus han recibido la aprobación de ninguna autoridad reguladora para ningún uso a nivel mundial, y su seguridad y eficacia para el tratamiento de los cánceres gastrointestinal y de pulmón no han sido establecidas.