ARS Pharmaceuticals, Inc. ha anunciado la publicación de los resultados farmacocinéticos y farmacodinámicos completos de uno de sus cuatro estudios primarios de registro de neffy (aerosol nasal de epinefrina) en el Journal of Allergy and Clinical Immunology (JACI). JACI es la publicación científica oficial de la Academia Americana de Alergia, Asma e Inmunología y la revista más citada en el campo de la alergia y la inmunología clínica. El estudio clínico evaluó dosis únicas y repetidas de neffy en comparación con dosis únicas y repetidas de productos inyectables aprobados en sujetos sanos.

El estudio demostró que neffy provocaba una respuesta comparable o mayor en comparación con los productos inyectables aprobados (inyección intramuscular (IM) con aguja y jeringa, EpiPen), según las mediciones del perfil farmacodinámico (PD), la medida sustitutiva para evaluar la eficacia clínica en la anafilaxia. Estas respuestas en la PD se observaron incluso 1 minuto después de una dosis única de neffy, con cambios máximos medios en la frecuencia cardiaca (Emax) estadísticamente superiores tanto a la inyección IM como al EpiPen y cambios máximos medios en la presión arterial (Emax) estadísticamente superiores a la inyección IM y numéricamente superiores al EpiPen. Para las dosis repetidas de neffy, los cambios máximos medios en las respuestas de DP tanto para la presión arterial como para la frecuencia cardiaca fueron estadísticamente mayores que las dosis repetidas de EpiPen.

Aunque la respuesta media a la PD de neffy fue superior a la de EpiPen, los cambios máximos absolutos de la presión arterial y la frecuencia cardiaca de neffy (es decir, los valores atípicos) fueron comparables a los de EpiPen y estuvieron dentro del intervalo observado durante actividades normales como el ejercicio, lo que garantiza que la PD de neffy no supera el intervalo observado con los productos inyectables aprobados para la seguridad. El estudio también demostró que neffy suministraba niveles de epinefrina consistentes para alcanzar un perfil farmacocinético (PK) en el rango de los productos inyectables aprobados en sujetos adultos sanos. Además, el perfil PK para una segunda dosis de neffy fue aproximadamente proporcional a la dosis, a diferencia del EpiPen, en el que la segunda dosis suministró menos exposición incremental a la epinefrina que la primera dosis.

Tampoco hubo diferencias en el perfil PK entre dos dosis de neffy en la misma fosa nasal o en fosas nasales diferentes. neffy fue bien tolerado, y todos los acontecimientos adversos fueron leves. Como se informó anteriormente, los acontecimientos adversos más frecuentes en el programa de registro de neffy 2 mg son molestias nasales leves (9,7%) y dolor de cabeza leve (6,0%).

No hay dolor ni irritación significativos evaluados mediante escalas formales con puntuaciones medias de la EVA de 5 a 8 en una escala de 100. El artículo también se destacó en la sección "Últimas investigaciones" de la página web de la Academia Americana de Alergia, Asma e Inmunología (AAAAI), que es la organización que elabora las directrices de tratamiento en Estados Unidos para las alergias graves.

En mayo de 2023, un Comité Consultivo de la FDA (el Comité Consultivo de Medicamentos para la Alergia Pulmonar (PADAC)) concluyó que el perfil beneficio-riesgo del neffy para adultos y niños (=30 kg) para el tratamiento de pacientes con reacciones alérgicas (Tipo I), incluida la anafilaxia, era favorable. Aunque ningún miembro del Comité solicitó un estudio de dosis repetidas con neffy durante la rinitis alérgica inducida por alérgenos, y ARS Pharma se alineó con la FDA en agosto de 2023 en el sentido de que dicho estudio podría completarse como requisito posterior a la comercialización, la FDA exige ahora a ARS Pharma que complete este estudio antes de la aprobación, tal y como se indica en la Carta de Respuesta Completa para neffy enviada el 19 de septiembre de 2023. La FDA declaró en su documento informativo PADAC que las tasas de cualquier síntoma de la mucosa nasal, incluida la rinitis, oscilan entre el 2% y el 11% en pacientes con anafilaxia, con una frecuencia media comunicada en la literatura del 5%.

Tras una dosis única con neffy durante una rinitis alérgica inducida por alérgenos, la FDA declaró que el 73% de los pacientes con síntomas de moderados a graves tenían una resolución completa de los síntomas nasales a los 30 minutos de la dosis, debido a los conocidos efectos descongestionantes de la epinefrina (Cleveland Clinic 2023, Epinephrine Nasal Spray). ARS Pharma tiene previsto completar un estudio de dosis repetidas con neffy en la rinitis alérgica inducida por alérgenos y presentar su nueva solicitud de autorización de comercialización (NDA) a la FDA en el primer semestre de 2024, con un lanzamiento previsto de neffy, si se aprueba, en el segundo semestre de 2024. Las reacciones alérgicas graves de tipo I son acontecimientos graves y potencialmente mortales que pueden producirse a los pocos minutos de la exposición a un alérgeno y requieren un tratamiento inmediato con epinefrina, el único medicamento aprobado por la FDA para estas reacciones.

Aunque los autoinyectores de epinefrina han demostrado ser muy eficaces, existen limitaciones bien conocidas que hacen que muchos pacientes y cuidadores retrasen o no administren el tratamiento en una situación de emergencia. Estas limitaciones incluyen el miedo a la aguja, la falta de portabilidad, las preocupaciones de seguridad relacionadas con la aguja, la falta de fiabilidad y la complejidad de los dispositivos. En Estados Unidos hay aproximadamente 40 millones de personas que experimentan reacciones alérgicas graves de tipo I debidas a alimentos, venenos o picaduras de insectos.

De ellos, sólo 3,3 millones tienen actualmente una receta activa de autoinyector de epinefrina y, de ellos, sólo la mitad lleva consigo de forma sistemática el autoinyector que le han recetado. Incluso si los pacientes o cuidadores llevan un autoinyector, más de la mitad retrasan o no administran el dispositivo cuando es necesario en caso de emergencia.