Assembly Biosciences, Inc. anunció la selección del candidato a desarrollo ABI-5366 (5366) para avanzar a estudios IND habilitantes para su programa de inhibidores de la helicasa de acción prolongada del virus del herpes simple tipo 2 (VHS-2). El 5366 es el primer candidato a desarrollo del programa de descubrimiento de Assembly Bio nominado para avanzar hacia el desarrollo clínico desde que la empresa anunciara el año pasado su enfoque ampliado de investigación fuera de la hepatitis B. El programa HSV-2 de Assembly Bio se dirige a la helicasa-primasa viral, un complejo enzimático viral esencial y un objetivo validado clínicamente.

La inhibición de la helicasa ha demostrado mayores reducciones en la excreción del VHS-2, las lesiones y el dolor en comparación con los regímenes supresores aprobados de análogos de nucleósidos en estudios clínicos anteriores. El 5366, un inhibidor de la helicasa de molécula pequeña con potencia nanomolar in vitro, está diseñado para una administración de acción prolongada y ha mostrado una farmacocinética (FC) favorable para un terapéutico de acción prolongada, incluida la propiedad clave de un aclaramiento excepcionalmente bajo, en estudios preclínicos. El perfil preclínico de 5366 muestra el potencial de una dosificación al menos mensual, y Assembly Bio seguirá evaluando intervalos de dosificación más largos a medida que avancen el desarrollo y la formulación.

El herpes genital de alta recurrencia asociado a la infección por VHS-2 se caracteriza por recurrencias frecuentes de las lesiones (seis o más al año) y se calcula que afecta hasta al 40% de los pacientes con herpes genital VHS-2 tras su primer brote. Los regímenes terapéuticos supresores aprobados consisten en la dosificación oral diaria de análogos de nucleósidos, una clase aprobada por primera vez para el herpes genital hace casi tres décadas, sin que se hayan aprobado nuevos fármacos en los últimos 20 años. Se ha demostrado que estos regímenes supresores reducen la recurrencia del herpes genital entre los pacientes con una elevada recurrencia del VHS-2, pero sólo eliminan las recurrencias en una minoría de estos pacientes.