Atara Biotherapeutics, Inc. ha anunciado que tiene previsto completar la presentación de la Solicitud de Licencia Biológica (BLA) para pacientes con EBV+ PTLD en el segundo trimestre de 2022. La aprobación en Estados Unidos de la BLA para pacientes con EBV+ PTLD está prevista para el primer trimestre de 2023. Tras el éxito de las interacciones con la EMA, Atara presentó en noviembre de 2021 una solicitud de autorización de comercialización (MAA) para tab-cel en pacientes con PTLD EBV+, la primera de la historia para una terapia de células T alogénica y disponible. Con la concesión de la evaluación acelerada, la empresa prevé una decisión sobre la aprobación de la UE en el cuarto trimestre de 2022. Primera presentación de datos positivos del estudio pivotal de fase 3 ALLELE, que refuerza el potencial transformador de tab-cel, como sesión oral en la 63ª Reunión Anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH) en diciembre de 2021. Los datos demostraron una tasa de respuesta objetiva (ORR) del 50% y la durabilidad de la respuesta, con un 89% de los pacientes que respondieron al tratamiento que sobrevivieron después de un año, en comparación con el 32% de los que no respondieron. En una segunda presentación oral en la ASH, los datos a más largo plazo de los estudios de fase 2 y del Protocolo de Acceso Expandido (EAP) mostraron un beneficio de supervivencia a dos años de más del 86% en los pacientes que respondieron, tanto si lograron una respuesta completa (RC) como una respuesta parcial (RP), y una mediana de la SG de 54,6 meses. El perfil de seguridad de tab-cel sigue siendo favorable y no hay nuevas señales de seguridad con más de 180 pacientes con PTLD tratados hasta la fecha. La EPT por el VEB es un cáncer poco frecuente y potencialmente mortal que puede producirse después de un trasplante de órgano sólido (TOS) o un trasplante alogénico de células hematopoyéticas (TCH). Para los pacientes con EBV+ PTLD, la mediana de supervivencia es de sólo 0,7 a 4,1 meses tras el fracaso de la terapia inicial. Actualmente no hay tratamientos aprobados por la EMA o la FDA indicados para estos pacientes. Tab-cel para posibles indicaciones adicionales: Continúa la inscripción en los centros del estudio de fase 2 de cohortes múltiples de expansión potencial que evalúa seis poblaciones de pacientes dentro de las enfermedades linfoproliferativas asociadas a la inmunodeficiencia (IA-LPD) y otras enfermedades causadas por el VEB. Los primeros datos del estudio de cohortes múltiples se presentarán en 2023. ATA188 para la esclerosis múltiple progresiva (EM). La FDA ha concedido la designación Fast Track para ATA188 en la esclerosis múltiple primaria progresiva no activa (EMPP) y en la esclerosis múltiple secundaria progresiva no activa (EMSP), dos poblaciones con una gran necesidad médica no cubierta y opciones de tratamiento limitadas. La designación de "Fast Track" acelera la revisión de los medicamentos que cubren una necesidad médica insatisfecha para el tratamiento de enfermedades graves, con el fin de que las terapias importantes lleguen más rápidamente a los pacientes; una vez recibida, esta designación permite una comunicación temprana y frecuente con la FDA a lo largo del proceso de desarrollo y revisión. Atara sigue avanzando en el reclutamiento del estudio EMBOLD de fase 2, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, que evalúa la eficacia y seguridad de ATA188 en pacientes con EM progresiva. Está previsto realizar un análisis intermedio formal en el segundo trimestre de 2022, que incluya la eficacia y la seguridad, para optimizar la probabilidad de éxito en la fase 2 y confirmar la estrategia de desarrollo actual. Tras el análisis intermedio, la compañía comunicará los próximos pasos del programa, incluyendo la justificación, mientras se mantiene la integridad del estudio. Atara tiene previsto llevar a cabo estudios pivotales de fase 3 al concluir el estudio de fase 2 y está explorando activamente oportunidades de asociación. Uno de los estudios de fase 3 se centrará en la EMSP no activa, para la que no existen actualmente terapias aprobadas en Estados Unidos o la UE. Otro estudio se centrará en la EMPP no activa, que tiene muy pocas opciones de tratamiento en la mayoría de los países y las terapias aprobadas son de eficacia limitada. La gran mayoría de las personas con EMPP y EMPP tienen la enfermedad no activa. En general, el aumento de la actividad de investigación y el apoyo dentro de la comunidad académica a la hipótesis del VEB como impulsor de la patogénesis de la EM. Programas CAR T: Atara sigue avanzando en los programas CAR T en tumores líquidos y sólidos, que incluyen un enfoque diferenciado de la terapia celular alogénica, sin edición genética del receptor de células T (TCR) y tecnologías CAR de próxima generación para mejorar la expansión y la persistencia de las células T funcionales. ATA2271/ATA3271 (tumores sólidos que sobreexpresan mesotelina). La colaboración estratégica global para ATA2271 y ATA3271 con Bayer sigue progresando bien con el avance de los programas de inmunoterapia CAR T asociados a la mesotelina. Los datos presentados en ESMO-IO en diciembre de 2021 mostraron una seguridad y persistencia tempranas prometedoras del CAR T blindado, ATA2271, en pacientes con mesotelioma avanzado; ya se han completado las infusiones para las dos primeras cohortes de pacientes. Atara sigue avanzando en los estudios de habilitación de la IND para ATA3271, una terapia CAR-T alogénica y lista para usar dirigida a la mesotelina, que utiliza tecnologías de próxima generación de receptores negativos dominantes (DNR) y de dominio de señalización coestimulante 1XX CAR para pacientes con mesotelioma avanzado, y espera que se presente en el cuarto trimestre de 2022. ATA3219 (neoplasias de células B): Atara sigue avanzando en el desarrollo de ATA3219, una posible terapia T CAR alogénica de CD19, la mejor de su clase, que no requiere la edición del gen TCR o del antígeno leucocitario humano (HLA), aprovechando el dominio de señalización coestimuladora 1XX CAR de nueva generación y la plataforma de células T alogénicas del VEB. Nuevos datos preclínicos (en archivo) demostraron que la versión optimizada de ATA3219 con un fenotipo de memoria mejorado, conduce a un fuerte potencial proliferativo y una potente actividad antitumoral que apoya un perfil mejor en su clase. Atara espera presentar un IND para neoplasias de células B en el cuarto trimestre de 2022.