Avenue Therapeutics, Inc. anunció que BAER-101, el modulador alostérico positivo (?PAM?) selectivo GABA-A a2,3 potencialmente mejor de su clase, suprimió significativamente las convulsiones en un modelo animal traslacional de epilepsia de ausencia. El BAER-101 se sometió a una evaluación preclínica in vivo en el modelo de epilepsia de ausencia genética de la rata de Estrasburgo (?GAERS?) de SynapCell. El modelo GAERS imita las características conductuales, electrofisiológicas y farmacológicas de las crisis de ausencia humanas.

El modelo GAERS es un indicador probado, temprano e informativo de la eficacia en el desarrollo de fármacos anticonvulsivos, con una alta predictibilidad de la respuesta en humanos. En el modelo, el BAER-101 demostró una supresión completa de la actividad convulsiva con una dosis mínima eficaz de 0,3 mg/kg, PO. El efecto fue de inicio rápido y estable durante toda la duración de la prueba.

BAER-101 ha demostrado previamente ser seguro con efectos secundarios mínimos en estudios clínicos de cientos de pacientes en un programa dirigido a una indicación diferente por AstraZeneca. La combinación de seguridad, tolerabilidad y eficacia en un modelo de epilepsia establecido y relevante desde el punto de vista traslacional respalda la continuación del desarrollo de BAER-101. La potenciación selectiva de los receptores GABA-A que contienen alfa 2,3 con un impacto mínimo en los receptores GABA-A que contienen a1 y a5 diferencia al BAER-101 de sus competidores, y predice un menor potencial de sedación, incoordinación motora, deterioro cognitivo y/o tolerancia.

Se están planeando nuevos estudios de las propiedades anticonvulsivas del BAER-101 en pacientes con crisis focales y otros trastornos convulsivos para los que los tratamientos actuales no son plenamente eficaces. Avenue está desarrollando el BAER-101 a través de su filial Baergic Bio para trastornos epilépticos. El BAER-101 es un PAM de los receptores GABA-A que contienen las subunidades a2,3, con una actividad mínima en los receptores que contienen las subunidades a1 o a5, que se cree que median muchos de los problemas que afectan al uso médico de las benzodiacepinas, como los observados con el uso del diazepam (tolerancia, dependencia, abuso, sedación y deterioro de la cognición).

Como resultado, el BAER-101 puede tener el potencial de tratar la epilepsia, la ansiedad y otros trastornos en los que actualmente se utilizan las benzodiacepinas, minimizando al mismo tiempo los efectos adversos asociados a éstas. El BAER-101 fue autorizado por AstraZeneca con una amplia base de datos de seguridad en más de 700 pacientes y una señal de eficacia en un subconjunto de pacientes con ansiedad.