Avenue Therapeutics, Inc. ha anunciado la publicación de datos preclínicos in vivo en Drug Development Research que destacan la supresión total de la actividad convulsiva de BAER-101 utilizando el modelo de epilepsia de ausencia genética de las ratas de Estrasburgo (?GAERS?). Los datos publicados muestran la capacidad del BAER-101 para dirigirse selectivamente a los subtipos GABAA a2 y a3 más que a los a1 y a5, mejorando potencialmente la actividad anticonvulsiva y ansiolítica al tiempo que se minimiza el riesgo de tolerancia y abuso asociado a los tratamientos existentes en esta clase de fármacos. La publicación describe el alcance de la actividad anticonvulsiva del BAER-101 en el modelo GAERS, un modelo animal ampliamente utilizado y relevante desde el punto de vista traslacional.

El estudio demostró la supresión total de la actividad convulsiva con una dosis mínima eficaz (MED) de 0,3 mg/kg. El efecto del BAER-101 fue de inicio rápido y estable durante toda la duración de las pruebas. Los resultados de las pruebas mostraron que el número de descargas de ondas espiga se redujo de forma dependiente de la dosis con BAER-101, y no se observaron efectos adversos de seguridad hasta una dosis 300 veces superior a la MED.

El BAER-101 es el primer candidato clínico que es selectivo sólo para a2,3 y no para a1 o a5, una farmacología coherente con la actividad anticonvulsiva que evita los efectos secundarios adversos comunes a la clase de moduladores alostéricos positivos (PAM) de los GABAA. En concreto, el subtipo a1 del GABAAR se asocia a mareos y somnolencia tanto en estudios con animales como en humanos, y se cree que el subtipo a5 del GABAAR desempeña un papel clave en la plasticidad sináptica, la cognición y la memoria, lo que sugiere que la participación del a5 entraña el riesgo de efectos anticognitivos. La farmacología del BAER-101 carece de actividad tanto en el subtipo a1- como en el a5 de GABAAR, y estos hallazgos indican que el compromiso on-target del BAER-101 con un subconjunto selectivo de GABAAR sinápticos es suficiente para suprimir las crisis de ausencia evitando al mismo tiempo los efectos secundarios adversos comunes a la clase GABAA PAM.

A reserva de obtener la financiación necesaria, que podría conseguirse mediante una asociación estratégica, Avenue tiene previsto iniciar un ensayo clínico de fase 2a del BAER-101 para seguir estudiando sus propiedades anticonvulsivas en pacientes con epilepsias comunes o raras.