Avidity Biosciences, Inc. anunció el ensayo clínico de fase 1/2 EXPLORE44 del AOC 1044 en voluntarios sanos y en participantes con distrofia muscular de Duchenne (DMD), una enfermedad genética rara que se caracteriza por el daño y la debilidad muscular progresivos. El AOC 1044 está diseñado para personas con DMD susceptibles de omitir el exón 44 (DMD44) y es el primero de los múltiples AOC que la empresa está desarrollando para la DMD. En la actualidad, no existen terapias aprobadas para tratar el mecanismo subyacente de la enfermedad para las personas que viven con mutaciones de DMD susceptibles de omitir el exón 44.

Avidity ha hecho avanzar tres programas distintos de enfermedades raras - DM1, FSHD y DMD44 – hasta el desarrollo clínico en un periodo de 14 meses. La DMD es una enfermedad irreversible y progresiva causada por una mutación genética que impide al organismo producir una proteína llamada distrofina, que es una proteína importante que protege a las células musculares de las lesiones durante la contracción. La falta de distrofina funcional provoca tensiones y desgarros en las membranas de las células musculares, lo que da lugar a la muerte de éstas y a la pérdida progresiva de la función muscular.

Las personas que padecen esta enfermedad suelen necesitar ayuda y asistencia especial durante toda su vida y tienen una esperanza de vida significativamente reducida. El AOC 1044 está diseñado para suministrar oligómeros morfolinos de fosforodiamidato (PMO) al músculo esquelético y al tejido cardíaco para omitir específicamente el exón 44 de la DMD y permitir la producción de distrofina. El AOC 1044 es el primer AOC de Avidity diseñado para suministrar PMO y la compañía tiene dos programas adicionales para la DMD, que se dirigen al exón 45 y al exón 51.

Avidity tiene tres programas distintos de enfermedades raras en la clínica – el AOC 1001 para la distrofia miotónica tipo 1 (DM1) se está evaluando actualmente en el ensayo clínico de fase 1/2 MARINA™ y en un ensayo de extensión abierto llamado MARINA-OLE; AOC 1020 está avanzando en el ensayo de fase 1/2 FORTITUDE para el tratamiento de la distrofia muscular facioescapulohumeral (FSHD) y AOC 1044 está avanzando en el ensayo de fase 1/2 EXPLORE44 para el tratamiento de la DMD44. El ensayo EXPLORE44 es un ensayo clínico de fase 1/2 aleatorizado, controlado con placebo y doble ciego para evaluar el AOC 1044 en voluntarios sanos y en participantes con mutaciones de DMD susceptibles de omitir el exón 44 (DMD44). EXPLORE44 evaluará la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y los efectos farmacodinámicos de dosis únicas y múltiples ascendentes de AOC 1044 administradas por vía intravenosa.

Se espera que EXPLORE44 inscriba a aproximadamente 40 voluntarios sanos y 24 participantes con DMD44, de edades comprendidas entre los siete y los 27 años. El ensayo EXPLORE44 evaluará la omisión de exón y los niveles de proteína distrofina en los participantes con DMD44. Los participantes con DMD44 tendrán la opción de inscribirse en un estudio de extensión.