Belite Bio Inc. anunció resultados adicionales del estudio de fase 2 de 24 meses de Tinlarebant en la enfermedad de Stargardt en adolescentes (STGD1) en la Reunión Anual de la Asociación para la Investigación en Visión y Oftalmología (ARVO). Tinlarebant es un comprimido de Belite Bio de administración oral destinado a ralentizar la progresión de la enfermedad en pacientes afectados de STGD1 y atrofia geográfica (AG) en la degeneración macular seca relacionada con la edad (DMAE seca) avanzada. Se realizó un perfil genético en los 13 pacientes adolescentes con STGD1 inscritos en un estudio de fase 2 de Tinlarebant.

Once de estos sujetos (85%) albergaban variantes ABCA4 patogénicas/probablemente patogénicas graves. A pesar de estas variantes graves, el 42% de los sujetos tratados con Tinlarebant (5 de 12) no desarrollaron lesiones atróficas incidentes (autofluorescencia definitivamente disminuida, DDAF) en la retina y no se observó ningún cambio en la autofluorescencia cuestionablemente disminuida (QDAF) durante el periodo de tratamiento de 24 meses. Aparecieron lesiones atróficas incidentes en siete sujetos en diferentes momentos a lo largo de 24 meses; cuatro de estos sujetos desarrollaron lesiones DDAF después del mes 12.

El crecimiento medio de las lesiones DDAF en el mes 24 fue de 0,51 mm2 con un rango de variación de 0,4 mm2, una tasa de crecimiento significativamente inferior a la observada en estudios de historia natural. Es importante destacar que seis pacientes con STGD1 que presentaban una pérdida media bilateral de agudeza visual mejor corregida (AVMC) de 10 letras al año antes de su inscripción en el estudio de fase 2 mostraron una pérdida media de AVMC equivalente a 1,9 letras al año durante el periodo de tratamiento de 24 meses. El análisis de las relaciones genotipo-fenotipo reveló que los sujetos hermanos con mutaciones ABCA4 idénticas tenían tasas diferentes de crecimiento de la lesión y de pérdida de BCVA, lo que indica que genotipos idénticos no predicen necesariamente un curso idéntico de la enfermedad.

En particular, los datos de imágenes retinianas del estudio de fase 2 se volvieron a analizar utilizando un novedoso método de cuantificación del tamaño de las lesiones que utiliza una clasificación matemática de las lesiones para reducir el sesgo subjetivo del lector y proporcionar una mayor exactitud y una precisión superior en comparación con el método tradicional de cuantificación de lesiones DDAF. Este análisis reveló lesiones DDAF dentro de la mácula en 12 ojos de ocho sujetos al inicio del estudio. El análisis del cambio en el área de la lesión atrófica dentro de la mácula de estos ojos a lo largo de 24 meses mostró una detención en el crecimiento de la lesión dentro de la mácula después de 16 meses.

Este hallazgo es coherente con la estabilización observada de la agudeza visual.