Belite Bio Inc. presentó los datos finales de un estudio de fase 2 de 24 meses de Tinlarebant en la enfermedad de Stargardt de inicio en la adolescencia (?LBS-008-CT02?) en la Reunión Anual de la Asociación Americana de Oftalmología (AAO). Un total de 12 sujetos adolescentes con STGD1 de entre 12 y 18 años completaron 24 meses de tratamiento en el estudio de fase 2 de Tinlarebant. Principales conclusiones del estudio: El Tinlarebant fue seguro y bien tolerado sin retiradas debidas a acontecimientos adversos; Las imágenes retinianas mostraron que 5 de los 12 sujetos permanecían libres de lesiones retinianas atróficas (denominadas autofluorescencia definitivamente disminuida o DDAF) tras 24 meses de tratamiento con Tinlarebant; Una comparación del crecimiento de la lesión DDAF a los 24 meses entre los sujetos tratados con Tinlarebant y los participantes en ProgStar que poseían características basales similares (edad = 18 años) mostró un crecimiento de la lesión DDAF inferior sostenido en los sujetos tratados con Tinlarebant durante el periodo de tratamiento de 24 meses (p < 0.001); La agudeza visual se estabilizó en la mayoría de los sujetos durante el estudio con una pérdida media de cinco letras tras 24 meses de tratamiento (una pérdida de < 10 letras no se considera clínicamente significativa); El estudio de fase 3 de 2 años (DRAGON) es un estudio multicéntrico, aleatorizado, con doble enmascaramiento y controlado con placebo para evaluar la seguridad y eficacia de TinlaRebant en el tratamiento de la enfermedad de StArGardt en sujetos adolesceNtes.

Este estudio ha completado el reclutamiento (104 sujetos) y se esperan datos provisionales de un año a mediados o finales de 2024. El tinlarebant es una terapia oral novedosa que pretende reducir la acumulación de toxinas basadas en la vitamina A (conocidas como bisretinoides) que causan la enfermedad retiniana en la STGD1 y también contribuyen a la progresión de la enfermedad en la AG o DMAE seca avanzada. Los bisretinoides son subproductos del ciclo visual, que depende del suministro de vitamina A (retinol) al ojo.

El tinlarebant actúa reduciendo y manteniendo los niveles de la proteína sérica de unión al retinol 4 (RBP4), la única proteína portadora del transporte de retinol del hígado al ojo. Al modular la cantidad de retinol que entra en el ojo, el Tinlarebant reduce la formación de bisretinoides. Al tinlarebant se le ha concedido la designación de vía rápida y de enfermedad pediátrica rara en EE.UU., y la designación de medicamento huérfano en EE.UU. y Europa para el tratamiento de la STGD1.

La STGD1 es la distrofia hereditaria de retina (que causa visión borrosa o pérdida de la visión central) más frecuente tanto en adultos como en niños. La enfermedad está causada por mutaciones en un gen específico de la retina (ABCA4), que provoca una acumulación progresiva de bisretinoides que conduce a la muerte de las células retinianas y a la pérdida progresiva de la visión central. Las propiedades fluorescentes de los bisretinoides y el desarrollo de sistemas de imagen de la retina han ayudado a los oftalmólogos a identificar y controlar la progresión de la enfermedad.

En la actualidad, no existen tratamientos aprobados por la FDA para la STGD1. Es importante destacar que la STGD1 y la AG, o DMAE seca avanzada, comparten una fisiopatología similar, que se caracteriza por la acumulación excesiva de bisretinoides, la muerte celular de la retina y la pérdida progresiva de visión. La pérdida de visión se produce lentamente, a pesar de la expansión periférica de la ?retina muerta?

hasta que la enfermedad alcanza el centro del ojo (la mácula). Por ello, Belite Bio pretende evaluar la seguridad y eficacia del Tinlarebant en pacientes con AG en un estudio de fase 3 de 2 años de duración (PHOENIX). La DMAE seca es una de las principales causas de pérdida de visión en los adultos mayores.

La atrofia geográfica, o AG, es la fase avanzada de la DMAE seca. En la actualidad, no existen tratamientos de administración oral aprobados por la FDA para la AG ni terapias aprobadas por la FDA para las demás fases de la DMAE seca distintas de la AG. Se calcula que hay 20 millones de pacientes con DMAE en EE.UU. y más de 196 millones en todo el mundo, con un coste sanitario directo mundial estimado de 255.000 millones de dólares.