Bio-Path Holdings, Inc. proporcionó una actualización sobre el progreso clínico de la empresa y sus planes de expansión. Resumen del programa clínico: El programa de desarrollo clínico de Bio-Path consta de un ensayo clínico de fase 2 y tres ensayos clínicos de fase 1 o 1/1b. Bio-Path ha desarrollado un paquete de biomarcadores moleculares para acompañar el tratamiento con prexigebersen y actualmente está ampliando los estudios preclínicos con prexigebersen para el tratamiento de la obesidad.

Desarrollo de biomarcadores moleculares ? Bio-Path ha desarrollado un paquete de biomarcadores moleculares para acompañar el tratamiento con prexigebersen, cuyo objetivo es identificar a los pacientes con un perfil genético con más probabilidades de responder al tratamiento, mejorando así la probabilidad de éxito de este programa. El papel emergente de los biomarcadores ha mejorado el desarrollo del cáncer en la última década y se ha convertido en un acompañante más habitual de muchos programas oncológicos. ?

Ensayo clínico de fase 2 de Prexigebersen ? El ensayo clínico de fase 2 de Bio-Path está tratando a pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA). Este ensayo consta de tres cohortes separadas de pacientes y tratamientos, cada una de ellas aprobable por separado por la FDA como nueva indicación farmacológica.

Las dos primeras cohortes tratan a pacientes con la triple combinación de prexigebersen, decitabina y venetoclax. La primera cohorte incluye a pacientes con LMA no tratados y la segunda a pacientes con LMA en recaída/refractaria. Por último, la tercera cohorte trata a pacientes con LMA en recaída/refractaria, resistentes o intolerantes al venetoclax, con la combinación de dos fármacos prexigebersen y decitabina.

Basándose en los recientes datos provisionales de seguridad y eficacia, la empresa tiene previsto dar los siguientes pasos de desarrollo mediante la aplicación de biomarcadores moleculares a la futura selección de pacientes para su inscripción en el ensayo clínico de fase 2. Los resultados para estos pacientes de edad avanzada que no pueden recibir quimioterapia intensiva debido al difícil perfil de efectos secundarios siguen siendo subóptimos, con una mediana de supervivencia de sólo cinco a diez meses. El estudio está actualmente en pausa para un análisis provisional, la preparación de enmiendas y la revisión de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA).

Bio-Path espera completar la inscripción en las cohortes 1 y 2 del estudio en los próximos dieciocho meses. Ensayo clínico de fase 1/1b de BP1001-A en tumores sólidos avanzados ? Está en marcha un ensayo clínico de fase 1/1b de BP1001-A en pacientes con tumores sólidos avanzados o recidivantes, incluidos el cáncer de ovario y de útero, de páncreas y de mama.

El BP1001-A es un candidato a producto modificado que incorpora la misma sustancia farmacológica que el prexigebersén pero tiene una formulación ligeramente modificada diseñada para mejorar las propiedades de las nanopartículas. El estudio de fase 1 ha avanzado hasta el segundo nivel de dosis, más elevado. Se espera que la parte de fase 1b del estudio comience tras la finalización con éxito de las tres cohortes del nivel de dosis de monoterapia con BP1001-A y tiene por objeto evaluar la seguridad y eficacia de BP1001-A en combinación con paclitaxel en pacientes con tumores de ovario o endometrio recidivantes.

También se espera abrir estudios de fase 1b en combinación con gemcitabina en cáncer de páncreas en fase avanzada. En los últimos meses, Bio-Path avanzó al nivel de dosis 2 y espera completar la inscripción para avanzar al nivel de dosis 3 a finales de año. Ensayo clínico de fase 1/1b del BP1002 en la LMA recidivante/refractaria ?

Está en marcha un ensayo clínico de fase 1/1b del BP1002 para tratar a pacientes con LMA en recaída/refractaria, incluidos los pacientes resistentes al venetoclax. El BP1002 se dirige a la proteína Bcl-2, responsable de impulsar la supervivencia celular en hasta el 60% de todos los cánceres. El fármaco venetoclax trata a los pacientes con LMA bloqueando la actividad de la proteína Bcl-2 en los pacientes con LMA.

Sin embargo, los pacientes se vuelven resistentes al venetoclax. El BP1002 trata la diana Bcl-2 bloqueando la capacidad de la célula para producir Bcl-2, y podría tener el potencial de eliminar la necesidad de venetoclax. Los pacientes con LMA que fracasan en la terapia de primera línea basada en venetoclax tienen muy mal pronóstico, con una mediana de supervivencia global inferior a tres meses.

La primera cohorte de dosis consistió en una dosis inicial de 20 mg/m2, y no hubo toxicidades limitantes de la dosis. Bio-Path completó recientemente la segunda cohorte de dosis de 40 mg/m2 y está finalizando un análisis de los datos PK/PD que se presentarán a la FDA para avanzar al siguiente nivel de dosis. Tras la presentación de los datos y la aprobación de la FDA, Bio-Path espera avanzar al nivel de dosis 3 en el cuarto trimestre de 2024.

Ensayo clínico de fase 1 del BP1002 en linfoma refractario/recidivante y leucemia linfocítica crónica (LLC) ? Actualmente se está llevando a cabo un ensayo clínico de fase 1 para evaluar la capacidad del BP1002 en el tratamiento de pacientes con linfoma refractario/recidivante y leucemia linfocítica crónica (LLC) refractaria/recidivante. El ensayo clínico de fase 1 se está llevando a cabo en el Centro Oncológico de Georgia, la Universidad de Texas Southwestern y el Colegio Médico de Nueva York.

En enero de 2024, Bio-Path anunció la finalización con éxito de la primera cohorte de dosis en el ensayo clínico de fase 1. Está previsto tratar a un total de seis pacientes evaluables a lo largo de dos niveles de dosis con BP1002 en monoterapia en un diseño estándar 3+3, a menos que se produzca una toxicidad limitante de la dosis que obligue a probar a tres pacientes más. No hubo toxicidades limitantes de la dosis en la primera cohorte de dosis (20 mg/m2).

Ha continuado la inscripción de pacientes en la segunda cohorte de dosis de BP1002 de 40 mg/m2 y la empresa espera completar la inscripción y revisar estos datos a finales de año. Trabajo preclínico para el BP1003 ? La Sociedad sigue avanzando en el desarrollo de su fármaco candidato, el BP1003, para el tratamiento de tumores sólidos avanzados, incluido el cáncer de páncreas.

El BP1003 es una nanopartícula de ARNi antisentido dirigida contra la proteína STAT3. Está previsto realizar un estudio de fase 1 del BP1003 en pacientes con tumores sólidos metastásicos refractarios (cáncer de páncreas, de pulmón de células no pequeñas). ?

Prexigebersen como tratamiento potencial de la obesidad y los cánceres relacionados con ella ? La diana del ARNi del prexigeberseno es la proteína Grb2, implicada en la activación de la vía RAS/ERK para el crecimiento celular. Al bloquear la capacidad de la célula para producir Grb2, el tratamiento con prexigebersen puede limitar el crecimiento celular.

En la obesidad, dos de estas vías están relacionadas con la leptina y la insulina. La activación de los receptores de leptina o insulina puede estimular la vía RAS/ERK a través de Grb2i. Bio-Path cree que el desarrollo del prexigeberseno para el tratamiento de la obesidad y de los cánceres relacionados con la obesidad podría acelerarse dada la gran cantidad de datos sobre seguridad del tratamiento con prexigeberseno en pacientes con leucemia y la necesidad médica no cubierta.

La empresa se está preparando para el desarrollo preclínico que evalúa el prexigebersén para el tratamiento de la obesidad y continuará a partir de entonces realizando estudios adicionales que permitan la obtención de un nuevo fármaco en investigación (IND) con el objetivo de hacer avanzar el prexigebersén hacia los primeros estudios en humanos en esta indicación.