Biohaven Ltd. ha anunciado la presentación de datos preclínicos que demuestran la capacidad del taldefgrobep alfa para reducir significativamente la masa grasa al tiempo que aumenta la masa magra en un modelo de ratón obeso. Por otra parte, se comunicaron datos que respaldan la correlación entre el cambio en el perímetro de la cintura y el cambio en el peso corporal total entre adultos con sobrepeso y obesidad tratados con medicamentos aprobados contra la obesidad. Ambos conjuntos de datos se presentaron el 15 de octubre de 2023 en la conferencia anual ObesityWeek de The Obesity Society celebrada en Dallas, TX.

Póster 210: Correlación entre la reducción del peso corporal total y el cambio en la circunferencia de la cintura, Póster 211: El taldefgrobep alfa reduce la grasa y aumenta la musculatura en un modelo de ratón obeso, Las presentaciones de los pósters ponen de relieve el beneficio potencial del taldefgrobep en el tratamiento de adultos con sobrepeso y obesidad y sugieren que las medidas antropométricas de la obesidad central, como la circunferencia de la cintura o la relación cintura-estatura, pueden considerarse estimaciones alternativas eficaces del efecto terapéutico. En un modelo de ratón de obesidad inducida por dieta, los ratones no tratados mostraron un aumento de la masa grasa del 31%, mientras que los ratones tratados con taldefgrobep demostraron aumentos de la masa magra del 25% con respecto al valor basal (p£.0,001; Figura 1) y perdieron el 11% de su grasa basal (p£.0,001; Figura 2) en comparación con los ratones tratados con vehículo (placebo). Los niveles de insulina y leptina fueron sistemáticamente inferiores en los ratones tratados con taldefgrobep en comparación con los no tratados.

No hubo diferencias en la ingesta de alimentos a lo largo del tiempo entre los ratones tratados con taldefgrobep y los no tratados, en contra de lo observado con los miméticos de la incretina (por ejemplo, la semaglutida), que se asocian sistemáticamente a una reducción de la ingesta energética. Está previsto realizar un estudio de fase 2 sobre la obesidad con taldefgrobep en 2024. El taldefgrobep alfa (BHV-2000) es una proteína recombinante totalmente humana diseñada para unirse específicamente a la miostatina (GDF-8) e inhibir la señalización tanto de la miostatina como de la activina A, ambos reguladores clave del tejido muscular y adiposo.

El taldefgrobep se une a la miostatina. El complejo miostatina-taldefgrobep actúa entonces como antagonista del receptor de la activina 2a/2b. La terapia antimiostatina tiene un mecanismo de acción novedoso que puede reducir la masa grasa, aumentar la masa magra y mejorar otros parámetros metabólicos.