Biomea Fusion, Inc. ha anunciado que en 2022 tiene previsto iniciar estudios clínicos para dosificar su inhibidor covalente irreversible de la menina, BMF-219, en hasta siete indicaciones diferentes de cáncer, así como en la diabetes. Biomea también confirma el calendario de desarrollo preclínico de su segundo programa, que la empresa está en vías de anunciar en la primera mitad de 2022, con una solicitud de nuevo fármaco en investigación (IND) prevista en los 12 meses siguientes a la selección del candidato. El BMF-219 está diseñado para ser un inhibidor irreversible de la menina, una pequeña molécula altamente selectiva y biodisponible por vía oral. La menina, una proteína implicada en la regulación transcripcional, que influye en el control del ciclo celular, la apoptosis y la reparación de daños en el ADN, desempeña un papel directo en la señalización oncogénica en múltiples cánceres. El complejo de menina desempeña un papel crítico en la señalización oncogénica dependiente de MYC, por lo que la menina potencia la transcripción mediada por MYC para promover la progresión del cáncer. La inhibición de la menina es un enfoque novedoso para el tratamiento del cáncer. Los estudios no clínicos del BMF-219 han demostrado una potente y sostenida abrogación de la señalización oncogénica dependiente de menina y del control de la vía in vitro e in vivo. BMF-219 demostró una inhibición consistente en el objetivo con un fuerte efecto antiproliferativo en varias líneas celulares de leucemia mieloide aguda (AML) dependientes de menina; líneas celulares de linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) que representan categorías de linfoma de doble/triple golpe (DHL/THL) y linfoma de doble expresor (DEL); y líneas celulares de mieloma múltiple (MM) que albergan diversos antecedentes mutacionales, incluyendo la desregulación de MYC. BMF-219 también mostró una gran potencia en modelos celulares de cáncer impulsados por KRAS in vitro. MYC, que ejerce gran parte de su actividad oncogénica a través de la interacción con menina, es un importante efector descendente de la vía KRAS. Como se anunció anteriormente, el BMF-219 también fue capaz de normalizar los niveles de glucosa en los dos modelos preclínicos de diabetes estudiados, manteniéndose el efecto de tolerancia a la glucosa y de homeostasis a pesar del lavado completo del BMF-219.