bluebird bio, Inc. anunció que la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) ha concedido la aprobación acelerada de SKYSONA® (elivaldogene autotemcel), también conocido como eli-cel, para frenar la progresión de la disfunción neurológica en niños de 4 a 17 años con adrenoleucodistrofia cerebral (CALD) temprana y activa. La empresa también ha confirmado que se ha levantado la suspensión clínica anterior del programa de desarrollo clínico de eli-cel. La CALD es una enfermedad neurodegenerativa rara y progresiva que afecta principalmente a los varones jóvenes y provoca un deterioro neurológico irreversible y devastador, que incluye importantes discapacidades funcionales como la pérdida de la comunicación, la ceguera cortical, la necesidad de alimentación por sonda, la incontinencia total, la dependencia de la silla de ruedas o la pérdida total del movimiento voluntario.

Casi la mitad de los pacientes que no reciben tratamiento mueren en los cinco años siguientes a la aparición de los síntomas. Antes de la aprobación del tratamiento con SKYSONA, las opciones eficaces se limitaban al trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (allo-HSCT), que se asocia con el riesgo de complicaciones potenciales graves, incluida la muerte, que puede aumentar drásticamente en pacientes sin un donante compatible con el antígeno leucocitario humano (HLA). Como condición para la aprobación acelerada de SKYSONA, bluebird ha acordado proporcionar datos clínicos confirmatorios a largo plazo a la FDA.

bluebird anticipa que esto incluirá datos del estudio de seguimiento a largo plazo en curso (LTF-304), que sigue a los pacientes tratados en los ensayos clínicos durante 15 años, y de los pacientes tratados comercialmente. bluebird anticipa que el producto comercial estará disponible a finales de 2022 a través de un número limitado de Centros de Tratamiento Cualificados (QTC) en los Estados Unidos, incluyendo el Hospital Infantil de Boston y el Hospital Infantil de Filadelfia. La solicitud de licencia biológica (BLA) de SKYSONA fue revisada por la FDA de EE.UU. en el marco de la revisión prioritaria, y bluebird recibió un raro vale de revisión prioritaria pediátrica tras su aprobación.

A SKYSONA se le concedió previamente la designación de medicamento huérfano, la designación de enfermedad pediátrica rara y la designación de terapia innovadora. La aprobación de SKYSONA se basa en los datos del estudio de fase 2/3 ALD-102 (Starbeam) de bluebird bio (N=32) y del estudio de fase 3 ALD-104 (N=35). En ambos estudios abiertos de un solo brazo se inscribieron pacientes con CALD temprana y activa que presentaban valores elevados de ácidos grasos de cadena muy larga (VLCFA), una puntuación de Loes entre 0,5 y 9 (inclusive) y un realce de gadolinio en la resonancia magnética (RM) de las lesiones desmielinizantes.

Además, los pacientes debían tener una puntuación de la función neurológica (NFS) de = 1, lo que indicaba cambios limitados en la función neurológica. La eficacia de SKYSONA se comparó con una población de historia natural. Según el protocolo, los pacientes tratados con SKYSONA fueron evaluados utilizando la NFS y monitorizados para la aparición de seis Discapacidades Funcionales Mayores (MFD) asociadas a la progresión de la CALD, incluyendo la pérdida de comunicación, la ceguera cortical, la necesidad de alimentación por sonda, la incontinencia total, la dependencia de la silla de ruedas o la pérdida completa del movimiento voluntario.

La aprobación acelerada de SKYSONA se basa en una supervivencia libre de MFD de 24 meses. Un análisis de enriquecimiento post-hoc en pacientes sintomáticos evaluó la supervivencia libre de MFD desde el inicio de los síntomas (NFS = 1) en pacientes tratados con SKYSONA (N=11) y en pacientes no tratados (N=7). Los pacientes tratados con SKYSONA tenían una probabilidad estimada del 72 por ciento de supervivencia libre de MFD a los 24 meses desde el momento de la primera NFS = 1, en comparación con los pacientes no tratados que sólo tenían una probabilidad estimada del 43 por ciento de supervivencia libre de MFD.

Las reacciones adversas no relacionadas con el laboratorio más comunes (incidencia = 20%) son la mucositis, las náuseas, los vómitos, la neutropenia febril, la alopecia, la disminución del apetito, el dolor abdominal, el estreñimiento, la pirexia, la diarrea, el dolor de cabeza y la erupción cutánea. Las anomalías de laboratorio de grado 3 ó 4 más comunes (=40%) incluyen leucopenia, linfopenia, trombocitopenia, neutropenia, anemia e hipopotasemia. Por favor, consulte la Información de Seguridad Importante de SKYSONA más abajo, incluyendo una Advertencia de Recuadro para la Malignidad Hematológica.

La inscripción está completa y todos los pacientes han sido tratados en ambos estudios; el seguimiento en el ALD-104 está en curso. Se alienta a todos los pacientes que completen 24 meses de seguimiento en los estudios ALD-102 o ALD-104 a participar en un estudio de seguimiento a largo plazo (LTF-304) para continuar monitoreando los resultados de seguridad y eficacia en los niños tratados con SKYSONA hasta 15 años después del tratamiento. El 15 de septiembre de 2022, la FDA levantó la suspensión clínica que se puso en marcha en agosto de 2021, antes de la finalización de su revisión de la solicitud de licencia biológica de SKYSONA.