C4 Therapeutics, Inc. presentó un póster en la Reunión Anual 2024 de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer (AACR) destacando nuevos datos preclínicos para CFT1946 en múltiples modelos de cáncer colorrectal (CCR) mutante BRAF V600X y cáncer de pulmón no microcítico (CPNM), modelos adicionales de melanoma resistentes a inhibidores BRAF (BRAFi) y un modelo intracraneal de melanoma metastásico BRAF V600E. El CFT1946 es un degradador BiDAC? biodisponible por vía oral que degrada selectivamente la proteína mutante BRAF V600X y evita la resistencia mediada por dímeros RAF.

Aunque los inhibidores de BRAF actualmente aprobados también son selectivos para las proteínas mutantes BRAF V600X, su actividad está limitada por la resistencia primaria o adquirida, a menudo mediada por mecanismos que promueven la dimerización de RAF. Además, en un número significativo de pacientes con melanoma BRAF V600X y CPNM, la enfermedad metastatiza en el cerebro. Los inhibidores de BRAF tienen una penetración cerebral limitada, mientras que el CFT1946 demuestra actividad en el SNC en modelos preclínicos.

Los hallazgos clave incluyen: Actividad prometedora del CFT1946 como agente único en una amplia gama de modelos preclínicos de BRAF V600X, incluidos los modelos de resistencia a BRAFi; el CFT1946 como agente único y en combinación con cetuximab demuestra una actividad superior a la combinación estándar de tratamiento, BRAFi con cetuximab, en todos los modelos de CCR probados hasta la fecha, lo que respalda aún más el potencial de una ventaja degradante en este entorno y el CFT1946 demuestra una prolongación superior de la supervivencia en comparación con el encorafenib en un modelo intracraneal de melanoma metastásico. En conjunto, estos datos respaldan la evaluación clínica en curso del CFT1946, que es el único degradador de BRAF V600X en la clínica hasta la fecha. El ensayo de fase 1/2 del CFT1946 sigue avanzando y se espera que los datos de la parte de escalada de dosis de la monoterapia de fase 1 del ensayo se presenten en la segunda mitad de este año.

Los detalles del póster son los siguientes: Título: CFT1946, un degradador potente y selectivo específico del mutante BRAF V600X demuestra una actividad superior como agente único a los inhibidores de BRAF clínicamente aprobados y a las combinaciones de tratamiento estándar en modelos preclínicos de melanoma BRAF V600X, CCR, CPNM y metástasis cerebrales; Número de resumen: 1658; Fecha y hora de la sesión: 8 de abril de 2024 9:00 - 12:30 PT; Lugar: Sección de pósteres 14; Título de la sesión: Componentes de señalización celular como dianas terapéuticas; Presentadora: Dra. Bridget Kreger, científica principal, biología.