Calliditas Therapeutics AB ha anunciado datos provisionales del ensayo de fase 2 de prueba de concepto en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (SCCHN) con su principal candidato a inhibidor de NOX 1 y 4, setanaxib. El análisis refleja unos alentadores resultados clínicos iniciales de supervivencia sin progresión (SLP) y respalda el presunto modo de acción antifibrótico del setanaxib. La base del análisis consistió en un conjunto de datos de 20 pacientes con SCCHN recurrente o metastásico, de los cuales 16 pacientes tenían resultados evaluables relacionados con el tamaño del tumor y la SLP.

Doce (12) pacientes tenían biopsias tumorales antes y después del tratamiento que eran evaluables para el análisis de biomarcadores, que incluía el análisis transcriptómico y también evaluaba marcadores patológicos como SMA, células T reguladoras Foxp3 y PDL-1 CPS. Debido al pequeño tamaño de la muestra y a la heterogeneidad de la población de pacientes, cualquier inferencia del análisis provisional debe tratarse con precaución. El análisis transcriptómico mostró que las dos vías principales afectadas por el tratamiento eran vías de señalización relacionadas con la fibrosis (la vía de señalización de la fibrosis pulmonar idiopática y la vía de activación de la fibrosis hepática/células estrelladas hepáticas), lo que respalda el presunto modo de acción relacionado con la modulación de los fibroblastos activados (miofibroblásticos), así como los programas clínicos en curso. El análisis patológico mostró pruebas preliminares de un aumento de la actividad inmunológica dentro de los tumores de los pacientes tratados con setanaxib, con cambios favorables en los SPC Foxp3y PDL-1.

Dado que los niveles de AME al inicio del estudio no estaban equilibrados entre los grupos, y que las muestras de biopsia tumoral eran en general pequeñas, no fue posible extraer conclusiones sobre el impacto de setanaxib en la reducción de la AME. En cuanto a la SLP, 7 de los 16 pacientes evaluables estaban libres de progresión con enfermedad estable o respuesta parcial, de los cuales 6 estaban en el brazo de setanaxib y 1 en el de placebo. 6 de los 7 pacientes seguían tomando el fármaco del estudio en el momento de la lectura de los datos, y el periodo más largo con el fármaco fue de 21 semanas, relacionado con un paciente del brazo de setanaxib.