Calliditas Therapeutics AB ha anunciado que Kidney International ha publicado los resultados satisfactorios de NefIgArd Parte A, su estudio pivotal de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y multicéntrico. La publicación destaca los resultados de seguridad y los datos de eficacia relacionados tanto con la proteinuria como con la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) de los pacientes tratados con TARPEYO en el marco de un tratamiento optimizado y estable con inhibidores del sistema renina-angiotensina (RASi). La NIgA es una enfermedad autoinmune crónica con una importante carga de enfermedad, en la que más del 50% de los pacientes evolucionan a una enfermedad renal terminal en los 20 años siguientes al diagnóstico inicial.

TARPEYO® (budesonida) cápsulas de liberación retardada es un corticosteroide indicado para reducir la proteinuria en adultos con nefropatía primaria por inmunoglobulina A (NIgA) con riesgo de progresión rápida de la enfermedad, generalmente una relación proteína/creatinina en orina (UPCR) =1,5 g/g. Esta indicación está aprobada bajo aprobación acelerada basada en una reducción de la proteinuria. No se ha establecido si TARPEYO ralentiza el declive de la función renal en pacientes con NIgA. La continuación de la aprobación para esta indicación puede depender de la verificación y descripción del beneficio clínico en un ensayo clínico confirmatorio.

Hipercorticismo y supresión del eje suprarrenal: Cuando los corticosteroides se utilizan de forma crónica, pueden producirse efectos sistémicos como el hipercorticismo y la supresión suprarrenal. Los corticosteroides pueden reducir la respuesta del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal (HPA) al estrés. En situaciones en las que los pacientes estén sometidos a cirugía u otras situaciones de estrés, se recomienda la suplementación con un corticosteroide sistémico.

Cuando se interrumpa el tratamiento [véase Dosificación y administración] o se cambie de corticosteroide, vigile los signos de supresión del eje suprarrenal. Los pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave (clases B y C de Child-Pugh, respectivamente) podrían tener un mayor riesgo de hipercorticismo y supresión del eje suprarrenal debido a una mayor exposición sistémica a la budesonida oral. Evite su uso en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh).

Vigile el aumento de los signos y/o síntomas de hipercorticismo en pacientes con insuficiencia hepática moderada (Clase B de Child-Pugh). Riesgos de inmunosupresión: Los pacientes que toman medicamentos que suprimen el sistema inmunitario son más susceptibles a las infecciones que los individuos sanos. La varicela y el sarampión, por ejemplo, pueden tener un curso más grave o incluso mortal en pacientes susceptibles o en pacientes con dosis inmunosupresoras de corticosteroides.

Evite el tratamiento con corticosteroides en pacientes con infección tuberculosa activa o quiescente; infecciones fúngicas, bacterianas, víricas sistémicas o parasitarias no tratadas; o herpes simple ocular. Evite la exposición a infecciones activas de fácil transmisión (por ejemplo, varicela, sarampión). El tratamiento con corticosteroides puede disminuir la respuesta inmunitaria a algunas vacunas.

Otros efectos de los corticosteroides: TARPEYO es un corticosteroide de uso sistémico y se espera que cause reacciones adversas relacionadas. Vigile a los pacientes con hipertensión, prediabetes, diabetes mellitus, osteoporosis, úlcera péptica, glaucoma, cataratas, antecedentes familiares de diabetes o glaucoma, o con cualquier otra condición en la que los corticosteroides puedan tener efectos no deseados. Reacciones adversas: En los estudios clínicos, las reacciones adversas más comunes con TARPEYO (que se produjeron en =5% de los pacientes de TARPEYO y en =2% más que el placebo) fueron hipertensión (16%), edema periférico (14%), espasmos musculares (13%), acné (11%), dermatitis (7%), aumento de peso (7%), disnea (6%), edema facial (6%), dispepsia (5%), fatiga (5%) e hirsutismo (5%).

Interacciones con otros medicamentos: La budesonida es un sustrato del CYP3A4. Evite su uso con inhibidores potentes del CYP3A4, como ketoconazol, itraconazol, ritonavir, indinavir, saquinavir, eritromicina y ciclosporina. Evite la ingestión de zumo de pomelo con TARPEYO.

La ingesta de zumo de pomelo, que inhibe la actividad del CYP3A4, puede aumentar la exposición sistémica a la budesonida. El ensayo clínico global NefIgArd es un estudio multicéntrico de fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de TARPEYO 16 mg una vez al día frente a placebo en pacientes adultos con NIgA primaria (N=360) como complemento del tratamiento optimizado con RASi. La parte A del estudio incluyó un período de tratamiento ciego de 9 meses y un período de seguimiento de 3 meses.

El criterio de valoración primario fue la UPCR, y la eGFR fue un criterio de valoración secundario. La Parte B es un estudio de validación confirmatorio para la aprobación completa que evaluará la TFGe a lo largo de 2 años para los pacientes que fueron tratados con la pauta de TARPEYO o de placebo en la Parte A. El ensayo cumplió su objetivo primario en la Parte A de demostrar una reducción estadísticamente significativa del cociente proteína creatinina en orina, UPCR o proteinuria, tras 9 meses de tratamiento con 16 mg una vez al día de TARPEYO en comparación con el placebo. Los pacientes que tomaron TARPEYO más RASi (n=97) mostraron una reducción estadísticamente significativa del 34% desde el inicio frente al 5% con RASi solo (n=102) a los 9 meses, lo que supuso una reducción del UPCR del 31% (16% a 42%) p=0,0001.