Cartesian Therapeutics, Inc. anunció resultados de primera línea positivos de su ensayo de fase 2b de Descartes-08 en pacientes con miastenia grave generalizada (MG). Descartes-08, el principal producto candidato de Cartesian, es una terapia autóloga de células T con receptores de antígenos quiméricos (CAR-T de ARNm) dirigida contra el antígeno de maduración de células B (BCMA). Está diseñada para administrarse como tratamiento ambulatorio sin necesidad de quimioterapia linfodepletora necesaria para lograr actividad con las terapias celulares CAR-T convencionales.

Descartes-08 recibió previamente la designación de terapia avanzada de medicina regenerativa (RMAT) y la designación de medicamento huérfano por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) para el tratamiento de la MG. Resumen del ensayo y resultados principales: En el ensayo de fase 2b, doble ciego, controlado con placebo y cruzado, un total de 36 pacientes con MG muy sintomáticos y fuertemente pretratados fueron aleatorizados 1:1 para recibir Descartes-08 o placebo administrado en seis infusiones semanales ambulatorias sin quimioterapia de preacondicionamiento. Al concluir la evaluación de seguimiento ciego del Mes 3 del ensayo, los pacientes que recibían placebo fueron elegibles para pasar al tratamiento con Descartes-08.

El criterio primario de valoración de la eficacia evaluó la proporción de pacientes con una reducción de cinco puntos o más en la puntuación MG Composite (MGC), un instrumento ponderado de 10 ítems y 60 puntos compuesto por componentes seleccionados de otras escalas validadas para medir la gravedad y el impacto de la MG. Mientras que una reducción de tres puntos o más suele considerarse clínicamente significativa, el criterio de valoración más estricto de cinco puntos se seleccionó basándose en las respuestas clínicas observadas en un estudio anterior con Descartes-08 en la MG. Los criterios secundarios de valoración evaluaron la seguridad y la tolerabilidad y otras escalas validadas de gravedad de la MG, incluidas las Actividades de la Vida Diaria (MG-ADL), la MG Cuantitativa (QMG) y la Escala Revisada de Calidad de Vida de la MG (MG-QoL-15R).

El conjunto de datos primario de eficacia preespecificado (n=26) consistió en una población modificada por intención de tratar (mITT) de todos los sujetos inscritos en centros médicos académicos que recibieron al menos una dosis de Descartes-08 (n=14) o placebo (n=12) y completaron al menos una evaluación de seguimiento de la puntuación MGC posterior a la línea de base. El conjunto de datos de seguridad comprendió a todos los sujetos que recibieron al menos una dosis de Descartes-08 (n=19) o placebo (n=17). Criterio de valoración primario El ensayo alcanzó su criterio de valoración primario con significación estadística en la población de eficacia mITT preespecificada, observándose que el 71% (10/14) de los pacientes tratados con Descartes-08 presentaron mejoras de 5 puntos o más en la puntuación MGC en el Mes 3 en comparación con el 25% (3/12) de los pacientes tratados con placebo (p=0,018).

Además, el ensayo también alcanzó su criterio de valoración primario con significación estadística en la población por protocolo, observándose que el 69% (11/16) de los pacientes tratados con Descartes-08 presentaron mejoras de 5 puntos o más en la puntuación MGC en el Mes 3 en comparación con el 33% (5/15) de los pacientes tratados con placebo (p=0,048). Criterios secundarios de valoración En consonancia con los resultados comunicados previamente de la fase 2a del ensayo en etiqueta abierta, los pacientes que respondieron al Descartes-08 experimentaron profundas mejoras en todas las escalas de gravedad de la MG en el Mes 3 (promedio MG-ADL = -5,6; MGC= -8,3; QMG = -5,0; QoL-15r = -7,9). Las mejorías observadas en el Mes 3 persistieron o mejoraron aún más en los pacientes evaluados en sus visitas de seguimiento del Mes 4 (n=5) y Mes 6 (n=3), a la fecha de corte de datos del 19 de junio de 2024.

Resultados de seguridad Descartes-08 sigue demostrando un perfil de seguridad favorable que respalda la administración ambulatoria sin necesidad de quimioterapia linfodepletora. En consonancia con los hallazgos de la parte abierta del ensayo de fase 2a, se observó que Descartes-08 fue bien tolerado, y los acontecimientos adversos fueron transitorios y en su mayoría leves. En particular, no hubo casos de síndrome de liberación de citocinas ni de síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras inmunitarias.

Resultados actualizados del ensayo abierto de fase 2a: Cartesian también anunció resultados positivos actualizados de dos pacientes inscritos en la parte abierta de fase 2a del ensayo. Ambos pacientes tratados experimentaron una rápida mejoría en las puntuaciones clínicas y mantuvieron una mínima expresión de los síntomas hasta un año después de recibir un segundo ciclo de tratamiento. El curso temporal y la magnitud de la respuesta al tratamiento tras el retratamiento fueron similares a los observados cuando los pacientes fueron tratados por primera vez.

Cuatro de los siete pacientes de la fase 2a del ensayo mantuvieron respuestas clínicamente significativas durante al menos un año tras la dosificación inicial. La empresa anunció previamente datos positivos de seguimiento a largo plazo del ensayo de fase 2a en el que Descartes-08 se administró en régimen ambulatorio sin quimioterapia de preacondicionamiento. Se observó una depleción duradera de los autoanticuerpos y mejoras clínicamente significativas en las puntuaciones de gravedad de la MG en el periodo de seguimiento de un año.

Los datos se presentaron posteriormente durante una sesión oral en la 27ª Reunión Anual de la Sociedad Americana de Terapia Génica y Celular en mayo de 2024.