Cellectis S.A. actualizó los datos clínicos de su ensayo clínico de fase 1/2a BALLI-01 y de su ensayo clínico de fase 1 AMELI-01 que se presentaron en una sesión oral el 12 de diciembre de 2022 en la 64ª Reunión Anual de la Sociedad Americana de Hematología. BALLI-01 es un ensayo abierto de fase 1/2a de escalada de dosis que evalúa la seguridad y la actividad clínica de UCART22 administrado a niveles de dosis crecientes tras linfodepleción con fludarabina y ciclofosfamida (FC) o FC con alemtuzumab (FCA) en pacientes con leucemia linfoblástica aguda en recaída o refractaria (LLA r/r). Se añadió alemtuzumab al régimen LD para mantener la depleción de células T y Natural Killer (NK) del huésped y promover la expansión y persistencia de las células UCART22. En comparación con la última actualización clínica sobre BALLI-01 en ASH 2021, el webcast presentó datos de cinco pacientes adicionales que recibieron UCART22 a nivel de dosis 3 (DL3) 5x106 células/kg tras linfodepleción con FCA. No se observaron toxicidades limitantes de la dosis, síndrome de liberación de citocinas (CRS) de grado 2 o superior, síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras inmunitarias (ICANS) ni acontecimientos adversos de especial interés (AESI). Se observaron pruebas de actividad antitumoral de UCART22 en el 60% de los cinco pacientes en DL3 después de la linfodepleción con FCA: Un paciente experimentó una respuesta completa negativa duradera a la enfermedad mínima residual (EMR) con recuperación incompleta del recuento (RCi) que continúa más allá de los 6 meses. Un paciente experimentó una respuesta completa MRD negativa (CR) que continúa más allá del día 56. Un paciente experimentó un estado morfológico libre de leucemia (MLFS) que continúa más allá del Día 84. A los tres pacientes que respondieron les fallaron múltiples líneas de terapia previa, incluida la quimioterapia, la terapia autóloga con células T CAR dirigida por CD19 y el trasplante alogénico de células madre. Además, el paciente con la RC con ERM negativa también fracasó tanto al blinatumomab previo (un anticuerpo biespecífico dirigido a CD19) como al inotuzumab. Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas, Departamento de Leucemia, e investigador coordinador del estudio BALLI-01. En conjunto, estos datos preliminares respaldan la administración continuada de UCART22 tras la linfodepleción FCA en pacientes con LLA r/r. La empresa está inscribiendo ahora a pacientes en el estudio BALLI-01 con el candidato a producto de fabricación totalmente propia en DL2 tras linfodepleción FCA. El primer paciente ha sido dosificado al nivel de dosis 2 (DL2) 1x106 células/kg. Se espera que el próximo conjunto de datos se publique en 2023. Datos clínicos preliminares del estudio AMELI-01 presentados en ASH 2022: AMELI-01 es un ensayo abierto de escalada de dosis de fase 1 que evalúa la seguridad, tolerabilidad, expansión y actividad preliminar de UCART123 administrado a niveles de dosis crecientes tras linfodepleción (LD) con fludarabina y ciclofosfamida o FC con alemtuzumab en pacientes con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria. En la presentación oral se revisaron los datos preliminares de los pacientes que recibieron UCART123 en uno de los siguientes niveles de dosis: nivel de dosis 1 (DL1) 2,5x105 células/kg; nivel de dosis 2 (DL2) 6,25x105 células/kg; nivel de dosis intermedio 2 (DL2i) 1,5x106 células/kg; o nivel de dosis 3 (DL3) 3,30x106 células/kg tras linfodepleción con FC. El régimen FCA LD produjo una linfodepleción robusta durante más de 28 días en todos los pacientes. Siete de nueve pacientes demostraron una expansión de UCART123, con una concentración máxima (C máx) que osciló entre 13.177 y 330.530 copias/µg de ADN, un aumento de casi nueve veces en comparación con FC LD, y un aumento significativo del área bajo la curva. El síndrome de liberación de citoquinas (SRC) se produjo en ocho pacientes del brazo FC y en nueve pacientes del brazo FCA. En el brazo FC, un paciente experimentó un síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras inmunitarias de grado 3 y dos pacientes experimentaron toxicidades limitantes de la dosis (DLT) definidas por el protocolo de grado 4 secundarias al CRS. En el brazo FCA, dos pacientes experimentaron DLT de grado 5 secundarias a CRS. Las toxicidades de grado 4 son potencialmente mortales y las de grado 5 provocan la muerte. Datos preliminares de eficacia: Se observaron pruebas de actividad antitumoral de UCART123 en cuatro de quince pacientes con DL2 o superior con mejores respuestas globales en el brazo FCA. Dos de ocho pacientes (25%) en DL2 con el brazo FCA lograron una respuesta significativa: Un paciente en el que fracasaron cinco líneas previas de terapia experimentó una respuesta completa negativa duradera de enfermedad mínima residual con recuperación total del recuento en el día 56 que continúa más allá de un año. Un paciente con enfermedad estable logró una reducción de blastos en la médula ósea superior al 90% en el Día 28. Los datos preliminares muestran que la adición de alemtuzumab al régimen FC LD se asoció con una linfodepleción sostenida y una expansión celular UCART123 significativamente mayor, lo que se correlacionó con una mejor actividad antitumoral. En conjunto, estos datos preliminares respaldan la administración continuada de UCART123 tras la linfodepleción con FCA en pacientes con LMA r/r. Basándose en los patrones de expansión de UCART123 observados y en los perfiles de citocinas, conforme a un protocolo modificado (como se describe más adelante), se administrará una segunda dosis de UCART123 al cabo de 10-14 días para permitir una expansión adicional de UCART123 y actividad clínica sin el uso de linfodepleción adicional. Se espera que la segunda fase de expansión en el entorno de una carga de enfermedad reducida sea segura y permita el aclaramiento de la enfermedad residual. Tras una pausa en el reclutamiento de pacientes basada en el protocolo a raíz de un acontecimiento de grado 5 relacionado con la RSC, se ha modificado la estrategia de tratamiento del protocolo y AMELI-01 ha comenzado a reclutar pacientes en el brazo del régimen de 2 dosis de FCA en DL2, una dosis que ya se ha administrado y cuya seguridad se ha autorizado como dosis única. El brazo incorpora el uso de tocilizumab profiláctico, que se asocia a una menor incidencia de RSC.
Estudio NATHALI-01: Cellectis está inscribiendo a pacientes en el nivel de dosis 1 con un régimen de linfodepleción con fludarabina, ciclofosfamida y alemtuzumab en el estudio clínico NATHALI-01 de fase 1 de escalada de dosis de UCART20x22. UCART20x22 es el primer candidato a producto alogénico dual de células T CAR de Cellectis que se está desarrollando para pacientes con linfoma no Hodgkin en recaída o refractario y que se ha diseñado, desarrollado y fabricado íntegramente en la propia empresa.
Estudio MELANI-01: Cellectis está inscribiendo a pacientes en el nivel de dosis 1 con un régimen de linfodepleción con fludarabina y ciclofosfamida (FC) en el estudio clínico de fase 1 de escalada de dosis MELANI-01 de UCARTCS1 para pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario.