Cellectis S.A. presentó datos clínicos sobre su ensayo clínico de fase 1 AMELI-01 (que evalúa UCART123) que se dieron a conocer en una presentación oral en la 64 reunión anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH), así como datos preclínicos sobre ingeniería multiplex para la generación superior de células T CAR, en la Reunión Anual 2023 de la Sociedad Americana de Terapia Génica y Celular (ASGCT). AMELI-01 es un ensayo abierto de escalada de dosis de fase 1 que evalúa la seguridad, tolerabilidad, expansión y actividad preliminar de UCART123 administrado a niveles de dosis crecientes tras linfodepleción (LD) con fludarabina y ciclofosfamida (FC) o FC con alemtuzumab (FCA) en pacientes con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria (LMA r/r). En la presentación oral se revisaron los datos preliminares de los pacientes que recibieron UCART123 en uno de los siguientes niveles de dosis: nivel de dosis 1 (DL1) 2,5x10 células/kg; nivel de dosis 2 (DL2) 6,25x10 células/kg; nivel de dosis intermedio 2 (DL2i) 1,5x10 células/kg; o nivel de dosis 3 (DL3) 3,30x10 células/kg tras linfodepleción con FC ([n=8, DL1 DL3) o FCA ([n=9, DL2 y DL2i). El régimen FCA LD produjo una linfodepleción robusta durante más de 28 días en todos los pacientes. Siete de nueve pacientes demostraron una expansión de UCART123, con una concentración máxima (C) que osciló entre 13.177 y 330.530 células/g de ADN, un aumento de casi nueve veces en comparación con FC LD, y un aumento significativo del área bajo la curva (AUC) (0-28 días) (p=0,04; FC 10,2 frente a FCA 34,9). El síndrome de liberación de citoquinas (SRC) se produjo en ocho pacientes del brazo FC y en nueve pacientes del brazo FCA. En el brazo FC, un paciente experimentó el síndrome de neurotoxicidad asociada a células efectoras inmunitarias (ICANS) de grado 3 y dos pacientes experimentaron toxicidades limitantes de la dosis (DLT) definidas por el protocolo de grado 4 secundarias al CRS. En el brazo FCA, dos pacientes experimentaron DLT de grado 5 secundarias a CRS. Se observaron pruebas de actividad antitumoral de UCART123 en cuatro de quince pacientes con DL2 o superior con mejores respuestas globales en el brazo FCA. Dos de ocho pacientes (25%) en DL2 en el brazo FCA lograron una respuesta significativa: Un paciente en el que fracasaron cinco líneas previas de terapia experimentó una respuesta completa (RC) negativa duradera a la enfermedad mínima residual (EMR) con recuperación total del recuento en el día 56 que continúa más allá de un año. Un paciente con enfermedad estable logró una reducción de blastos en la médula ósea superior al 90% (del 60% al 5%) en el Día 28. Los datos preliminares muestran que la adición de alemtuzumab al régimen FC LD se asoció con una linfodepleción sostenida y una expansión celular UCART123 significativamente mayor, lo que se correlacionó con una mejor actividad antitumoral. En conjunto, estos datos preliminares respaldan la administración continuada de UCART123 tras la linfodepleción con FCA en pacientes con LMA r/r. Basándose en los patrones de expansión de UCART123 observados y en los perfiles de citocinas, de acuerdo con un protocolo modificado, se administra una segunda dosis de UCART123 al cabo de 10-14 días para permitir una expansión adicional de UCART123 y actividad clínica sin el uso de linfodepleción adicional. La expansión celular de UCART123 a partir de la
segunda dosis de UCART123, en el contexto de una carga de enfermedad reducida, se espera que sea segura y permita la eliminación de la enfermedad residual.