Herophilus ha anunciado la publicación de oNeuroimmune Cortical Organoids Overexpressing C4A Exhibit Multiple Schizophrenia Endophenotypeso en bioRxiv, el servidor de preimpresiones de biología. Los hallazgos demuestran además el papel emergente que el eje neuroinmune puede desempeñar en el desarrollo de la esquizofrenia y en proporcionar una plataforma para el descubrimiento de fármacos contra la esquizofrenia. El artículo informa de los resultados de una colaboración de investigación en curso entre Herophilus y Cerevel Therapeutics iniciada en diciembre de 2021.

El punto de partida de la investigación fue el modelo NICOo (organoide cerebral neuroinmune), propiedad de Herophilus, que permite estudiar las interacciones neuroinmunes entre microglía, neuronas y astrocitos en un contexto realista similar a un tejido humano. El modelo NICOo es un componente del motor de descubrimiento Herophilus, que potencia el uso de experimentos in vitro complejos derivados de humanos para el descubrimiento de fármacos a escala e impulsado por la IA. Cada vez hay más pruebas que implican al sistema neuroinmune en el origen de la esquizofrenia y otras enfermedades cerebrales complejas.

Recientes estudios genéticos basados en la población demostraron que los niveles más altos de C4A se correlacionan con un mayor riesgo de esquizofrenia. El C4A es una molécula clave de la vía del complemento que está implicada en la poda sináptica impulsada por la microglía. Así pues, se utilizó la sobreexpresión de C4A en el sistema Herophilus NICOo para estudiar el impacto que un gen de riesgo de esquizofrenia puede tener en la respuesta neuroinmune.

Los C4A NICOs fueron ampliamente perfilados a través de varias lecturas de inflamación y disfunción neuroinmunológica. En los organoides neuroinmunes C4A se observaron varios endofenotipos, marcadores biológicos de un trastorno del que se sospecha que forma parte de la cadena causal entre los factores genéticos y los síntomas finales del paciente. Entre ellos: modulación de genes inflamatorios, liberación de citoquinas secretadas y aumento de la captación de sinapsis por la microglía.