Cogent Biosciences, Inc. presentó dos pósteres en la reunión anual de la Asociación Americana de Investigación sobre el Cáncer (AACR) que tuvo lugar del 8 al 13 de abril de 2022. La primera incluyó datos no clínicos actualizados de bezuclastinib que refuerzan su potencial para ser un inhibidor de mutantes KIT diferenciado y de primera clase. El segundo se centró en los datos no clínicos del programa de investigación del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos 2 (FGFR2) de próxima generación de Cogent, diseñado para prescindir del FGFR1 al tiempo que cubre de forma potente todas las mutaciones del gatekeeper y del freno molecular.

Por último, la compañía compartió detalles adicionales en un evento de inversores de I+D, sobre sus planes de expansión de la cartera, destacando sus esfuerzos iniciales para desarrollar un inhibidor selectivo de la mutación ErbB2 para pacientes con mutaciones no exón 20. El bezuclastinib es un inhibidor de la tirosina quinasa que es activo contra las mutaciones de KIT relevantes tanto para la mastocitosis sistémica (MS) como para los tumores del estroma gastrointestinal (GIST). Nuevos datos no clínicos, presentados en la AACR, demuestran que el bezuclastinib inhibe con potencia las mutaciones del bucle A de forma exquisitamente selectiva contra otras quinasas estrechamente relacionadas, y diferencian al bezuclastinib por su falta de penetración cerebral.

Estos datos respaldan que el bezuclastinib inhibe la señalización descendente de KIT y es capaz de impulsar regresiones tumorales a dosis clínicamente alcanzables. El equipo de investigación de Cogent también está construyendo una línea de inhibidores de moléculas pequeñas. Los inhibidores del FGFR son motores oncogénicos bien establecidos en múltiples enfermedades, pero los medicamentos aprobados no logran captar todo el panorama de los tipos de tumores alterados por el FGFR, siendo la hiperfosfatemia mediada por el FGFR1 la toxicidad limitante de la dosis más común para los inhibidores del pan-FGFR.

Sobre la base de los datos preclínicos presentados, el programa FGFR de la compañía tiene el potencial tanto de ahorrar la inhibición del FGFR1, evitando la toxicidad relacionada, como de cubrir de forma potente el freno molecular relevante y las mutaciones gatekeeper asociadas a esta diana. Cogent está avanzando en un programa de inhibidores potentes y selectivos del FGFR2 hacia la selección de candidatos a finales de este año y espera presentar esta primera solicitud de nuevo fármaco de investigación (IND) desarrollada internamente en la segunda mitad de 2023. La empresa también compartió un primer vistazo a un novedoso programa de mutantes del ErbB2 no exón 20.

El ErbB2 es un receptor de tirosina quinasa que pertenece a una familia de cuatro receptores, también conocidos como HER1, HER2, HER3 y HER4, respectivamente. Sigue existiendo una importante necesidad insatisfecha para las pacientes con mutaciones del ErbB2 que no sean del exón 20. Se han identificado mutaciones activadoras del gen ErbB2 en múltiples cánceres y demuestran un papel tumorígeno similar al de la amplificación del ErbB2.