Corvus Pharmaceuticals, Inc. anunció nuevos datos provisionales de su ensayo clínico de fase 1/1b de soquelitinib en pacientes con linfoma de células T recidivante. El soquelitinib demostró una actividad antitumoral duradera, evidenciada por las tasas de supervivencia libre de progresión, duración de la respuesta y supervivencia global que superan a las terapias actuales de tratamiento estándar para pacientes con PTCL recidivante. Los datos siguen respaldando el avance de soquelitinib hacia un ensayo clínico de registro de fase 3 en PTCL.

Nuevos datos provisionales de soquelitinib del ensayo clínico de fase 1/1b: Datos provisionales actualizados a 27 de noviembre de 2023: En el ensayo de fase 1/1b se inscribieron un total de 36 pacientes a la dosis óptima de 200 mg dos veces al día, incluidos 21 pacientes evaluables que serían elegibles en el ensayo clínico de fase 3 de registro previsto sobre la base de =1 y =3 terapias previas (población de pacientes elegibles) y 11 evaluables en la población no elegible correspondiente sobre la base de ?3 terapias previas (población de pacientes no elegibles). En el ensayo clínico de fase 1/1b, la mediana del número de terapias previas fue de 2 para la población de pacientes elegibles y de 6 para la población de pacientes no elegibles. La razón para inscribir a estas poblaciones de pacientes y realizar el análisis de estratificación fue confirmar los requisitos de elegibilidad previstos para el ensayo clínico de fase 3 de la empresa.

Para la población de pacientes elegibles, se observaron respuestas objetivas (respuesta completa, RC más respuesta parcial, RP) en 7 de 21 pacientes con control de la enfermedad (RC, RP y enfermedad estable) en 12 de 21 pacientes. El grupo de enfermedad estable incluyó a 5 pacientes que lograron reducciones tumorales que no cumplían los criterios para una RP, y dos de estos pacientes continuaron con la terapia. Para la población de pacientes elegibles, la duración media de la respuesta (DOR) para los siete pacientes con respuesta objetiva según los criterios de Lugano fue de 14,5+ meses (osciló entre 6,9-25,2 meses); tres de estos pacientes continuaron con la terapia.

Un total de cinco pacientes de la población de pacientes elegibles continuaron con la terapia, incluido un paciente con una RC a los 21+ meses, dos pacientes con una RP a los 3+ y 8+ meses, y 2 con enfermedad estable a los 3+ y 5+ meses. La mediana de supervivencia libre de progresión estimada por Kaplan Meier fue de 6 meses para la población de pacientes elegibles. La supervivencia global estimada de Kaplan Meier a los 2 años fue del 77% para los 36 pacientes.

Un paciente elegible adicional, que no se muestra aquí, fue tratado con una dosis más alta y logró una RP. Mientras estaba en RP, este paciente pasó a recibir un trasplante de médula ósea y logró una RC, que ha continuado a partir del corte de los datos sin ninguna terapia adicional durante más de 2 años. En cuanto a la población de pacientes no elegibles, no se observaron respuestas objetivas en 11 pacientes evaluables.

Los estudios moleculares de los tumores de los pacientes respaldan el novedoso mecanismo de acción de soquelitinib El 9 de diciembre de 2023 se presentarán nuevos datos provisionales adicionales del ensayo clínico de fase 1/1b de soquelitinib Ning Ding, doctor del Peking University Cancer Hospital & Institute de Pekín (China), en una sesión de pósteres (resumen nº 1442) en la 65ª Reunión y Exposición Anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH), que se celebra de forma presencial y virtual del 9 al 12 de diciembre de 2023. El póster informa sobre la evaluación de muestras de sangre y biopsias tumorales de ocho pacientes que participaron en el ensayo, tomadas al inicio y durante el tratamiento (a un paciente se le tomaron muestras durante la enfermedad estable y de nuevo durante la respuesta, por lo que se contó dos veces, como se refleja en los datos que figuran a continuación). Los resultados respaldan el novedoso mecanismo de acción de soquelitinib y demostraron aumentos en las células T asesinas citotóxicas y reducciones en los marcadores de agotamiento de las células T: Los pacientes que respondieron (N=2) mostraron un aumento sostenido de las células CD4+ Th1 en sangre y un aumento de las células CD8+ TEMRA (células T efectoras de memoria).

Las células TEMRA son células T que han respondido a un antígeno y son capaces de mediar en funciones efectoras, como la destrucción de células tumorales; Los pacientes con enfermedad estable (N=4) mostraron aumentos de estas poblaciones celulares que fueron transitorios; Los pacientes que progresan (N=3) no mostraron ningún aumento de estas células; La secuenciación del ARN unicelular de biopsias tumorales mostró que el tratamiento con soquelitinib aumentaba la expresión de moléculas efectoras citolíticas y provocaba una reducción de los marcadores de agotamiento de células T.