Crinetics Pharmaceuticals, Inc. presentó datos de eficacia, seguridad y resultados comunicados por los pacientes (PRO) en ENDO 2023 para la paltusotina, una pequeña molécula oral experimental agonista del receptor de somatostatina tipo 2 (SST2) una vez al dÃa, en fase 3 de desarrollo clÃnico para el tratamiento de la acromegalia. La reunión anual de la Endocrine Societyacos, ENDO 2023, se celebró del 15 al 18 de junio en Chicago, Illinois. La Dra. Monica R. Gadelha, M.D., Ph.D., catedrática de endocrinologÃa de la Facultad de Medicina de la Universidad Federal de RÃo de Janeiro e investigadora principal del programa ACROBAT de fase 2, presentó los resultados de un análisis previsto de dos años del estudio de extensión abierto ACROBAT Advance en curso de la compañÃa en una presentación de podio en ENDO 2023.

Los resultados demostraron que los pacientes que cambiaron de la terapia con ligandos del receptor de somatostatina (SRL) inyectados a la paltusotina oral mantuvieron estables los niveles de las medidas clave asociadas a la acromegalia, incluidos el factor de crecimiento similar a la insulina 1, la hormona del crecimiento, la puntuación del diario de síntomas de la acromegalia (ASD), la tensión arterial, la hemoglobina A1c, el tamaño del anillo y el peso corporal. La puntuación ASD era un compuesto que representaba las impresiones diarias de los participantes sobre los síntomas comunes de la acromegalia, como dolor de cabeza, dolor articular, sudoración, fatiga, debilidad, hinchazón y entumecimiento/hormigueo. Aproximadamente el 90% de los participantes dijeron que preferían la paltusotina oral una vez al día al tratamiento estándar actual de SRL inyectado cuando se les preguntó después de un año de tratamiento.

La paltusotina fue bien tolerada, con un perfil de seguridad similar al de los SRL inyectados. Actualmente se están llevando a cabo dos estudios de fase 3 para la paltusotina en la acromegalia. Crinetics también presentó datos preclÃnicos de prueba de concepto sobre un antagonista del receptor tipo 1 de la hormona paratiroidea (PTH1R), destinado inicialmente al tratamiento del hiperparatiroidismo primario (PHPT), que provoca hipercalcemia y pérdida ósea si no se trata.

El HPTP afecta a unas 100.000 personas al año en EE.UU. Otras indicaciones que podrían abordarse con un antagonista del PTH1R son la hipercalcemia humoral maligna (HHM), que se calcula que afecta a unos 200.000 pacientes con cáncer al año. Los datos presentados en un póster en ENDO el 17 de junio muestran que el antagonista del PTH1R Crineticsaco suprime los aumentos estimulados por la PTH del calcio ionizado, el AMPc urinario y los biomarcadores de resorción ósea en ratas. Además, en una presentación de póster se dio a conocer un antagonista del receptor de la hormona estimulante del tiroides (TSH) para el tratamiento de la enfermedad ocular tiroidea (orbitopatía) asociada a la enfermedad de Gravesaco.

El Gravesaco es una enfermedad autoinmune caracterizada por la sobreestimulación crónica del receptor de la TSH, que provoca hipertiroidismo. En aproximadamente el 30% de los pacientes, también da lugar a la enfermedad ocular tiroidea (EOT) debido a la sobreactivación del receptor de la TSH en los fibroblastos orbitarios. Crinetics describió los resultados de la prueba de concepto preclínica de un modelo farmacológico de rata de la enfermedad de Gravesaco.

Estos resultados mostraron que una pequeña molécula oral antagonista de la TSHR suprime la producción de una hormona tiroidea clave, la tiroxina (T4), que se sobreexpresa en la enfermedad de Gravesaco y puede provocar el dolor, la hinchazón, la visión borrosa y la proptosis asociados al TED.