CStone Pharmaceuticals anunció que la solicitud de nuevo fármaco para GAVRETO (pralsetinib) ha sido aprobada en Taiwán, China, para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico reordenado durante la transfección de fusión positivo, cáncer medular de tiroides avanzado o metastásico RET-mutante que requieren terapia sistémica, y cáncer de tiroides avanzado o metastásico RET fusión positivo que requieren terapia sistémica y que son refractarios al yodo radiactivo (si el yodo radiactivo es apropiado). GAVRETO es un potente y selectivo inhibidor de RET descubierto por Blueprint Medicines, socio de CStone. CStone tiene un acuerdo exclusivo de colaboración y licencia con Blueprint Medicines para el desarrollo y comercialización de GAVRETO en la Gran China, que abarca China continental, Hong Kong, Macao y Taiwán.

La aprobación de la NDA de GAVRETO en Taiwán, China, se basa en los resultados del estudio global de fase 1/2 ARROW. Este ensayo está diseñado para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de GAVRETO en pacientes con CPNM con fusión RET positiva, cáncer de tiroides con fusión RET y otros tumores sólidos avanzados con fusiones RET. En septiembre de 2022, se presentaron resultados actualizados del estudio global ARROW en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO).

En los pacientes que tenían enfermedad medible al inicio del estudio, se evaluó la respuesta tumoral mediante una revisión centralizada independiente ciega (BICR) utilizando los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1, y se confirmaron todas las respuestas. Los resultados se comunicaron a partir de una fecha de corte de datos del 4 de marzo de 2022 en pacientes con CPNM con fusión RET positiva, y del 18 de octubre de 2021 en pacientes con cáncer de tiroides con fusión RET alterada. GAVRETO mostró beneficios clínicos sostenidos en pacientes que recibieron una dosis inicial de GAVRETO de 400 mg una vez al día.

En 260 pacientes con CPNM positivo para la fusión RET en todas las líneas de tratamiento, la tasa de respuesta global ("ORR") fue del 70,0%, y la mediana de la duración de la respuesta ("DOR") fue de 19,1 meses (IC del 95%: 14,5 meses, 27,9 meses). Los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento ("TRAE") más frecuentes en los pacientes con CPNM positivos para la fusión RET fueron aumento de AST (44,5%), anemia (42,3%), aumento de ALT (32,7%), disminución del recuento de neutrófilos (31,0%), estreñimiento (27,0%), hipertensión (26,7%), disminución del recuento de leucocitos (26,3%) y neutropenia (21,4%). En 62 pacientes con CMT con mutación de RET que no habían recibido tratamiento, la tasa de supervivencia operativa (RRO) fue del 77,4% y la mediana de la tasa de supervivencia sin tratamiento (DRO) aún no se ha alcanzado (IC del 95%: no evaluable, no evaluable); en 61 pacientes con CMT con mutación de RET que habían recibido previamente cabozantinib o vandetanib, la tasa de supervivencia operativa (RRO) fue del 55,7% y la mediana de la DRO fue de 25,8 meses (IC del 95%: 18,0 meses, no evaluable).

En 22 pacientes con cáncer de tiroides positivo para la fusión RET que recibieron tratamiento sistémico previo, la ORR fue del 90,9%, y la mediana de DOR fue de 23,6 meses (IC del 95%: 15,1 meses, no evaluable). En la población de seguridad del cáncer de tiroides con alteración de RET, 29 pacientes (16,6%) experimentaron TRAEs graves. Los TRAE provocaron la interrupción del tratamiento en el 5,7% de los pacientes.

Los datos actualizados mostraron que GAVRETO tuvo una actividad antitumoral potente y duradera en pacientes con CPNM avanzado con fusión RET positiva, CMT con mutación RET y cáncer de tiroides con fusión RET positiva, y la seguridad general fue manejable, sin que se detectaran nuevas señales de seguridad. En agosto de 2022, los resultados del estudio ARROW publicados en la revista biomédica Nature Medicine respaldaron aún más la actividad antitumoral duradera de GAVRETO (57% ORR, mediana DOR 11,7 meses IC 95%: 5,5, 19,0) y un perfil de seguridad generalmente bien tolerado en pacientes con otros tumores sólidos con fusión RET positiva, incluidos el cáncer de páncreas y el colangiocarcinoma. Los TRAE más frecuentes fueron el aumento de la transaminasa aspartato (38%), el aumento de la transaminasa alanina (34%) y la neutropenia (34%).