Curis, Inc. anunció datos clínicos actualizados positivos del estudio abierto en curso de fase 1a de escalada de dosis de emavusertib (CA-4948), un nuevo inhibidor de IRAK-4 de molécula pequeña, como monoterapia en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) en recaída o refractaria (R/R) o síndromes mielodisplásicos de alto riesgo (hrMDS) en poblaciones diana y no diana. Los pacientes de una población diana son aquellos con enfermedad que alberga mutaciones en U2AF1, SF3B1 (colectivamente "espliceosoma") o FLT3. La empresa también anunció datos iniciales positivos de emavusertib en combinación con venetoclax en pacientes con LMA o hrMDS que se inscribieron en la fase de combinación (fase 1b) del estudio TakeAim Leukemia antes de la suspensión clínica parcial impuesta en abril de 2022.

A 12 de octubre de 2022, los datos totales de monoterapia hasta la fecha representan 24 pacientes evaluables en respuesta con una mutación dirigida y 34 pacientes evaluables en respuesta sin una mutación dirigida. Esto representa 11 pacientes adicionales tratados en poblaciones de monoterapia dirigida y 13 pacientes adicionales en la población de monoterapia no dirigida. Además de los datos de monoterapia, hay 4 pacientes con LMA/SMHr que han sido tratados con emavusertib en combinación con venetoclax.

En el conjunto de datos ampliados, los hallazgos respaldan los datos anteriores presentados en junio de 2021 y enero de 2022 Los datos anteriores presentados por Curis destacaban los datos preliminares de eficacia de emavusertib en pacientes con LMA/SMD R/R cuya enfermedad se caracteriza por una mutación del espliceosoma o FLT3. Es este subconjunto genéticamente definido de LMA/SMD al que se dirige específicamente el emavusertib y que, en opinión de la empresa, representa a los pacientes con más probabilidades de beneficiarse del tratamiento con emavusertib en monoterapia. La actualización de datos clínicos de hoy proporciona un conjunto de datos ampliado para esta población de pacientes genéticamente definida.

En las poblaciones de pacientes con LMA en monoterapia los hallazgos clave incluyeron: Los pacientes con una mutación del FLT3 tuvieron una tasa de RC (remisión completa) del 29% (2 de 7 pacientes); Los pacientes con una mutación del espliceosoma tuvieron una tasa de RC/RC del 22% (2 de 9 pacientes) En las poblaciones de pacientes en monoterapia de hrMDS específicas, los hallazgos clave incluyeron: ORR (tasa de respuesta objetiva) del 45% (5 de 11 pacientes) Las 5 respuestas alcanzaron una RC medular (RCm) En las poblaciones de pacientes con LMA/hrMDS combinados los hallazgos clave incluyeron: ORR del 50% (2 de 4 pacientes) Ambas respuestas lograron una RCm Estos datos siguen confirmando los datos anteriores de que el emavusertib proporciona una actividad anticancerosa favorable en pacientes con LMA y hrMDS con una mutación del espliceosoma y/o FLT3. Además, la actividad anticancerosa en pacientes no diana, así como en combinación con venetoclax, sugieren un potencial de eficacia incremental en combinación con las terapias existentes. la empresa sigue inscribiendo pacientes en el nivel de dosis de 200 mg y tiene previsto discutir con la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) una dosis de fase 2 recomendada a mediados de 2023.