Day One Biopharmaceuticals anunció nuevos datos del ensayo de registro de fase 2 FIREFLY-1 que evalúa el agente en investigación tovorafenib (DAY101). Estos datos se compartieron en una presentación oral en la Reunión Anual 2023 de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO). Además, la empresa anunció que ha iniciado una solicitud de nuevo fármaco (NDA) ante la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) para el tovorafenib como monoterapia en el glioma pediátrico de bajo grado (pLGG) recidivante o progresivo.

Datos actualizados de FIREFLY-1 presentados en ASCO: FIREFLY-1, un ensayo pivotal de fase 2 abierto, trató a 77 pacientes y evaluó el tovorafenib como monoterapia una vez a la semana en pacientes de 6 meses a 25 años con pLGG en recaída o progresivo (Brazo 1). El criterio de valoración primario del ensayo FIREFLY-1 es la tasa de respuesta global (TRO) según los criterios de la Evaluación de la Respuesta para el Glioma Neurooncológico de Alto Grado (RANO-HGG), evaluada por una revisión central independiente ciega. Los criterios de valoración secundarios incluyen la tasa de respuesta global (ORR) según los criterios de la Evaluación de la Respuesta en Neuro-Oncología Pediátrica en Glioma de Grado Bajo (RAPNO-LGG), la supervivencia sin progresión (SLP), la duración de la respuesta (DOR), el tiempo hasta la respuesta, la tasa de beneficio clínico y la seguridad.

El estudio también incluye un análisis exploratorio de la ORR según la Evaluación de la Respuesta en Neuro-Oncología de Glioma de Grado Bajo (RANO-LGG). Los nuevos datos del ensayo FIREFLY-1, con un corte de datos del 22 de diciembre de 2022, fueron presentados en ASCO por la Dra. Lindsay Kilburn del Centro Médico Nacional Infantil. Datos demográficos de los pacientes del brazo de registro 1 (n=77): El 83% (n=64) de los pacientes tenía una fusión BRAF, para la que no existen terapias sistémicas aprobadas, mientras que el 17% restante (n=13) tenía una mutación BRAF V600E.

Los participantes estaban muy pretratados, con una mediana de dos líneas previas de terapia sistémica (intervalo: 1-9) y el 49% (n=38) de los pacientes tenían 3 o más líneas previas de terapia. El 60% (n=46) de los pacientes ya había recibido al menos un inhibidor de MAPK previo antes de participar en el estudio. Datos de RANO-HGG (n=69): 67% de ORR según RANO-HGG, el criterio de valoración principal del ensayo; 93% de tasa de beneficio clínico (respuesta completa [RC] + respuesta parcial [RP] + enfermedad estable [EN]); 6% (n=4) de RC; 61% (n=42) de RP, incluidas 3 uPR; 26% (n=18) de EN; y En el momento del corte de los datos, aún no se había alcanzado la mediana de la duración de la respuesta (DOR) según los criterios de RANO-HGG (IC del 95%: 9,0 meses, no estimable).

Entre un total de 77 pacientes tratados: La duración media del tratamiento con tovorafenib fue de 10,8 meses, con un 74% (n=57) de pacientes en tratamiento en el momento del corte de los datos. Los datos de seguridad, basados en los 136 pacientes tratados tanto en el Brazo 1 como en el Brazo 2 de FIREFLY-1, indicaron que el tovorafenib en monoterapia fue generalmente bien tolerado. La gran mayoría de los acontecimientos adversos fueron de grado 1 o 2, y los efectos secundarios más comunes notificados relacionados con el tovorafenib fueron el cambio de color del pelo (71%), la fatiga (50%), los vómitos (43%), la erupción maculopapular (41%) y el dolor de cabeza (39%).

Las anomalías de laboratorio notificadas con más frecuencia fueron elevación de la CPK, anemia, hipofosfatemia y elevación de la AST. Casi todas las anomalías de laboratorio no tuvieron manifestaciones clínicas y no requirieron intervención clínica ni cambio en el tratamiento del estudio. Análisis adicionales de criterios de valoración secundarios y exploratorios: La Compañía también compartió la evaluación de las respuestas de RAPNO-LGG y RANO-LGG.

Esos resultados incluyen: Datos de RAPNO-LGG (n=69): 51% (n=35) ORR por RAPNO-LGG; 25% (n=17) PR incluyendo 4 uPR; 26% (n=18) MR incluyendo 4 uPR; y 36% (n=25) pacientes con SD. La mediana del tiempo transcurrido hasta la respuesta fue de 5,5 meses para las respuestas confirmadas. En el momento del corte de los datos, la mediana de DOR evaluada por el Comité de Revisión Independiente (IRC) basada en las respuestas RAPNO-LGG confirmadas es de 12 meses (IC 95%: 11,2, no estimable) Datos RANO-LGG (n=76): 49% (n=37) de ORR por RANO-LGG; 26% (n= 20) de RP, incluidos 8 uPR; 22% (n= 17) de RM, incluidos 2 uMR; y 34% (n=26) de pacientes con DS.

La mediana del tiempo transcurrido hasta la respuesta fue de 4,2 meses para las respuestas confirmadas. En el momento del corte de los datos, la mediana de DOR evaluada por el IRC basada en las respuestas RANO-LGG confirmadas es de 14,4 meses (IC del 95%: 8,4, no estimable).