Boundless Bio anunció un acuerdo de colaboración y suministro de ensayos clínicos con Eli Lilly and Company para el suministro de su inhibidor de CDK4/6 Verzenio®? (abemaciclib) para su uso en combinación con BBI-355 en un ensayo clínico de pacientes con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos con amplificaciones de oncogenes. El BBI-355 es un nuevo inhibidor selectivo de molécula pequeña de CHK1 administrado por vía oral y representa lo que Boundless Bio cree que es la primera terapia dirigida por ecADN (ecDTx) en desarrollo para cánceres con amplificación de oncogenes.

Según los términos del acuerdo, Lilly suministrará el fármaco clínico abemaciclib sin coste alguno para el ensayo clínico de fase 1/2 en curso de Boundless Bio (POTENTIATE), que evaluará el BBI-355 en combinación con ciertas terapias dirigidas seleccionadas, incluido el abemaciclib, en pacientes con tumores sólidos específicos amplificados por oncogenes. El BBI-355 se está evaluando en un primer ensayo clínico de fase 1/2 en humanos ("POTENTIATE" Precision Oncology Trial Evaluating Novel Therapeutic Interrupting Amplifications Tied to ecDNA) en pacientes con tumores sólidos orastásicos localmente avanzados con amplificaciones de oncogenes amplificados, cuya enfermedad ha progresado a pesar de todas las terapias estándar o para los que no existe ninguna otra terapia estándar o clínicamente aceptable. El ensayo abierto, no aleatorizado y en 3 partes incluye: Aumento y expansión de la dosis de BBI-355 como agente único en pacientes con cáncer con amplificación oncogénica, aumento de la dosis de BBI-355 en combinación con ciertas terapias dirigidas seleccionadas en pacientes con cáncer con amplificaciones oncogénicas específicas, y expansión de la dosis de BBI-355 en combinación con ciertas terapias dirigidas seleccionadas en pacientes con cáncer con amplificación oncogénica específica onecADN.

El BBI-355 se administra por vía oral en días alternos. En la parte 3 del ensayo, se implementará un ensayo clínico de diagnóstico (CTA) del ecADN, que se denomina ECHO (ecADN que alberga oncogenes), para determinar la presencia de oncogenes amplificados en el ecADN en las muestras tumorales de los pacientes. ECHO es un algoritmo de diagnóstico bioinformático patentado diseñado por Boundless Bio y desarrollado en un CTA en colaboración con SOPHiA GENETICS para detectar oncogenes amplificados en el ecADN de muestras de biopsias tumorales mediante ensayos NGS clínicos rutinarios.

El BBI-355 es un novedoso inhibidor selectivo de la quinasa de control 1 (CHK1) de administración oral y, lo que la empresa cree, es la primera terapia dirigida al ecADN (ecDTx) que se investiga para tratar a pacientes con cáncer amplificado por oncogenes. La CHK1 es un regulador maestro de la respuesta celular al estrés de replicación del ADN (ER), que surge con frecuencia de la amplificación de oncogenes en el ecADN. Al alterar la función adecuada de la CHK1 en las células cancerosas con amplificación de oncogenes, la empresa cree que el BBI-355 facilita el RS catastrófico y mata preferentemente a las células cancerosas en relación con las sanas.

El CHK1 se identificó como agente único de aumento de dosis, aumento de dosis y expansión en pacientes con amplificación de oncogenes.