Innovent Biologics, Inc. y Eli Lilly and Company han anunciado que la Administración Nacional de Productos Médicos (NMPA) de China ha aprobado la solicitud suplementaria de nuevo fármaco (sNDA) para TYVYT® (sintilimab inyectable) en combinación con fluorouracilo y quimioterapia a base de platino para el tratamiento de primera línea del adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica no resecable, localmente avanzado, recurrente o metastásico. Esta es la sexta indicación de TYVYT® aprobada por el NMPA. TYVYT® es el primer inhibidor de PD-1 nacional aprobado para el tratamiento de primera línea del cáncer gástrico y actualmente está aprobado para el tratamiento de primera línea en cinco tipos principales de cáncer.

En China, TYVYT® fue aprobado para el tratamiento del linfoma de Hodgkin clásico recidivante o refractario en diciembre de 2018, el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPNM) no escamoso en febrero de 2021, el tratamiento de primera línea del CPNM escamoso y el tratamiento de primera línea del carcinoma hepatocelular en junio de 2021; y el tratamiento de primera línea del carcinoma de células escamosas del esófago en junio de 2022. La aprobación en China se basó en los resultados de un ensayo clínico de fase III aleatorizado, doble ciego y multicéntrico (ORIENT-16, NCT03745170) en el que se evaluó el sintilimab en combinación con quimioterapia (oxaliplatino y capecitabina), en comparación con el placebo en combinación con quimioterapia, para el tratamiento de primera línea del adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica irresecable, localmente avanzado, recurrente o metastásico. Según el análisis provisional realizado por el Comité Independiente de Supervisión de Datos (iDMC), el sintilimab en combinación con quimioterapia demostró una supervivencia global (SG) superior, en comparación con el placebo más quimioterapia, con una reducción del 34,0% del riesgo de muerte (HR 0,660,95% CI 0,505-0,864,p=0,0023) y una mejora de 5,5 meses en la mediana de la SG (mOS 18,4 meses vs.

12,9 meses) en los pacientes con puntuación combinada positiva (CPS) =5, y una reducción del 23,4% en el riesgo de muerte (HR 0,766, 95%CI 0,626-0,936,p=0,0090)y una mejora de 2,9 meses en la mOS (15,2 meses frente a 12,3 meses) en todos los pacientes independientemente de la expresión de PD-L1. El perfil de seguridad del sintilimab en este estudio fue coherente con el observado en los estudios de sintilimab comunicados anteriormente, y no se identificaron señales de seguridad adicionales para la combinación de sintilimab y quimioterapia.

Los resultados del estudio ORIENT-16 se presentaron en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) 2021[1]. El ORIENT-16 es un estudio clínico de fase 3, aleatorizado, doble ciego y multicéntrico, que evalúa el sintilimab o el placebo, en combinación con quimioterapia (oxaliplatino y capecitabina), para el tratamiento de primera línea del adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (G/GEJ) irresecable, localmente avanzado, recurrente o metastásico (ClinicalTrials.gov, NCT03745170). El criterio de valoración primario fue la supervivencia global, en pacientes con PD-L1 positivo (CPS>5) y en todos los pacientes aleatorizados.

En la fecha de corte del análisis intermedio, se inscribieron un total de 650 pacientes y se asignaron aleatoriamente con una proporción de 1:1 para recibir sintilimab o placebo en combinación con quimioterapia hasta la progresión de la enfermedad, la toxicidad inaceptable, la retirada del consentimiento o la muerte, lo que ocurra primero. El estudio cumplió con los dos criterios de valoración primarios y el perfil de seguridad del sintilimab en este estudio fue coherente con el observado en los estudios de sintilimab comunicados anteriormente, y no se identificaron señales de seguridad adicionales para la combinación de sintilimab y quimioterapia. Los resultados se publicaron en el Congreso ESMO 2021.