Enlivex Therapeutics Ltd. anunció que el Ministerio de Sanidad israelí (MSP) autorizó el inicio de un ensayo clínico de fase I/II patrocinado por la empresa que evalúa Allocetra(TM) combinado con quimioterapia en pacientes con metástasis peritoneales derivadas de un cáncer sólido. El cáncer peritoneal, ya sea originado por un tumor primario dentro del peritoneo o por un tumor metastásico en otra parte del cuerpo, es una enfermedad terminal con un mal pronóstico. Los pacientes con metástasis peritoneales necesitan urgentemente nuevas opciones de tratamiento, ya que la quimioterapia de tratamiento estándar (SOC) sólo proporciona modestos beneficios de supervivencia.

La mediana de supervivencia de los pacientes con metástasis peritoneales difiere en función de la localización del tumor primario, pero suele ser pobre, con tasas de supervivencia de 2,9 meses, 6,5 meses y 6,9 meses comunicadas para los cánceres de origen pancreático, gástrico y colorrectal, respectivamente. El ensayo de fase I/II previsto es un ensayo abierto de escalada de dosis y expansión en el que se espera inscribir a un total de aproximadamente 12 pacientes en cuatro cohortes. Está diseñado para evaluar la seguridad y la posible eficacia preliminar de Allocetra(TM) combinada con quimioterapia SOC en pacientes con metástasis peritoneales derivadas de un cáncer sólido.

El estudio comenzará con dos cohortes de escalada de dosis intrapaciente e intracohorte para determinar la dosis máxima factible (MFD) de Allocetra(TM) en esta población, seguida de dos cohortes adicionales que compararán la administración de Allocetra(TM) a la dosis seleccionada antes o después de la administración de SOC mediante un procedimiento de quimioterapia en aerosol intraperitoneal presurizado. La quimioterapia con Allocetra(TM) administrada por vía intraperitoneal y el SOC administrado mediante PIPAC se administrará a los pacientes cada seis semanas. También se administrará quimioterapia sistémica según el plan del oncólogo tratante.

El criterio de valoración primario es el número y la gravedad de los acontecimientos adversos relacionados con Allocetra y los acontecimientos adversos graves durante el período de 16 semanas, a partir de la primera administración del tratamiento del estudio. Los criterios de valoración secundarios incluyen evaluaciones de la eficacia, como la mejor tasa de respuesta global, la supervivencia sin progresión y la supervivencia global. También se evaluarán, como criterio de valoración exploratorio, los cambios con respecto al inicio en las características de los macrófagos y las células inmunitarias en el líquido peritoneal y los tejidos.

En la actualidad, la eficacia de muchos agentes anticancerígenos se ve obstaculizada por los mecanismos de defensa del organismo contra los tumores, que facilitan el reclutamiento de macrófagos que se convierten en macrófagos asociados a los tumores (TAM) "pro-tumorales" en lugar de macrófagos "anti-tumorales". Los TAMs suelen formar una capa física sobre el tumor sólido e inducen la inmunosupresión en el microambiente del tumor sólido. Esto, a su vez, promueve el crecimiento del tumor y la metástasis y contribuye a que los resultados clínicos y la respuesta a la terapia sean deficientes.

Los datos preclínicos de modelos de tumores sólidos comunicados anteriormente sugieren que Allocetra(TM) tiene el potencial de reprogramar los macrófagos pro-tumorales para que vuelvan a su estado homeostático y, por tanto, puede promover la resolución de la enfermedad y proporcionar a los pacientes que no responden bien a las terapias existentes aprobadas por la FDA una opción de tratamiento eficaz.