Enlivex Therapeutics Ltd. ha anunciado un plan de repriorización estratégica. La Compañía planea aumentar su actual enfoque en indicaciones inflamatorias y autoinmunes. La empresa, desde sus inicios, consideró las propiedades inherentes de Allocetra como una nueva modalidad altamente diferenciada para la resolución inmunológica en una amplia variedad de indicaciones inflamatorias y autoinmunes con necesidades médicas no cubiertas que recibieron un gran interés por parte de grandes farmacéuticas, médicos y pacientes.

Además del ensayo en curso de fase II de Allocetra en pacientes con sepsis, la empresa ha iniciado un programa clínico en osteoartritis, una enfermedad degenerativa con inflamación de bajo grado y una indicación con una importante necesidad médica no cubierta que representa potencialmente un mercado comercial multimillonario. Dentro del programa de osteoartritis, la Sociedad dosificó recientemente al primer paciente en un ensayo clínico de fase I/II iniciado por un investigador en el que se inscriben pacientes con osteoartritis grave de rodilla a los que se había programado una operación de prótesis de rodilla y a los que se ofrece inyectar Allocetra localmente en la rodilla enferma como alternativa potencial para la resolución del dolor y la funcionalidad de la rodilla en lugar de la operación de prótesis. La empresa tiene previsto iniciar, además de este ensayo de fase I/II, un ensayo clínico de fase II aleatorizado y controlado en pacientes con osteoartritis moderada de rodilla a principios de 2024.

Se espera que ese ensayo clínico inscriba a 120-150 pacientes y sería doble ciego, controlado y con potencia estadística para evaluar la eficacia así como la seguridad, y potencialmente permitiría a la Compañía diseñar e iniciar un ensayo de registro de fase III tras su finalización. La estrategia revisada de la empresa tiene como objetivo obtener datos de primera línea de dos indicaciones clínicas en fase avanzada para mediados de 2025 ? (a) un ensayo de fase II aleatorizado y controlado en 120 pacientes con sepsis, con una lectura de datos iniciales prevista para finales del primer trimestre de 2024, y (b) un ensayo de fase II aleatorizado y controlado en 120-150 pacientes con osteoartritis moderada de rodilla, con una lectura de datos iniciales prevista para finales del segundo trimestre de 2025; así como una lectura de datos de primera línea prevista para finales del tercer trimestre de 2024 del ensayo clínico de fase I/II iniciado por el investigador en 12 pacientes con artrosis de rodilla grave a los que se había programado una operación de prótesis de rodilla.

En los dos ensayos clínicos oncológicos en curso, 15 pacientes con neoplasias malignas avanzadas de diferentes orígenes que habían sido muy pretratados con múltiples líneas de terapia antes del estudio, fueron tratados con dosis repetidas de Allocetra administradas por vía intravenosa o intraperitoneal. La mayoría de los pacientes recibieron tratamiento en monoterapia y dosis más bajas de Allocetra. Los resultados demostraron tolerabilidad y seguridad, lo que permite que el programa proceda a evaluar la eficacia de Allocetra en indicaciones de tumores sólidos en combinación con otras terapias y a dosis más altas.

De acuerdo con el plan estratégico de reordenación de prioridades, y a la luz de las nuevas directrices e iniciativas normativas establecidas por la FDA para el desarrollo de fármacos en oncología, que pueden dar lugar a ciclos de desarrollo clínico más largos como base para las aprobaciones normativas, la Sociedad cesará el desarrollo clínico interno de varias indicaciones oncológicas y tiene previsto buscar colaboraciones externas u oportunidades de concesión de licencias externas para sus activos oncológicos. Como resultado de la nueva priorización de las indicaciones clínicas de la empresa y de su concentración en los verticales inflamatorio y autoinmune, la empresa tiene previsto reducir su plantilla en aproximadamente un 50%. Se espera que las reducciones de plantilla y los ahorros asociados a la reclasificación de las indicaciones oncológicas como candidatas a colaboraciones externas u oportunidades de concesión de licencias externas en lugar del desarrollo interno den lugar a una ampliación sustancial de la reserva de efectivo de la empresa hasta finales de 2025.

Se espera que la ampliación revisada de la liquidez respalde el calendario para la lectura de los datos principales de los dos ensayos clínicos de fase II en fase avanzada, aleatorizados y controlados, en sepsis y osteoartritis. El inicio del programa clínico en la osteoartritis se produjo tras la obtención de pruebas preclínicas de la aplicabilidad potencial del mecanismo de acción de Allocetra para resolver la inflamación crónica de bajo grado de las articulaciones con osteoartritis, así como de una recuperación sustancial en el caso de un paciente de 70 años que sufría desde hacía muchos años la enfermedad del hueso evanescente (síndrome de Gorham-Stout), que es una enfermedad rara caracterizada por la destrucción de la matriz ósea y la proliferación de estructuras vasculares, lo que provocó la destrucción completa y la absorción de la articulación del hombro del paciente. A pesar de los exhaustivos intentos terapéuticos, la enfermedad de la paciente siguió siendo refractaria al tratamiento y continuó deteriorándose, con una producción continua de líquido sinovial, lo que hizo necesario el drenaje permanente del hombro y, como consecuencia, requirió una hospitalización prolongada durante nueve meses antes del tratamiento compasivo con Allocetra de la articulación del hombro.

Tras cinco inyecciones intraarticulares de Allocetra, se documentó una mejoría sustancial en múltiples parámetros clínicos, incluidos el dolor y las citocinas inflamatorias, y la paciente fue dada de alta con éxito. En un seguimiento de dos años, la mejoría del hombro afectado se mantuvo y no fue necesario ningún reingreso hospitalario posterior.