Equillium, Inc. anunció que los datos de la parte de tipo B del estudio EQUALISE en pacientes con nefritis lúpica se presentaron en la reunión anual de la Sociedad Americana de Nefrología (ASN). Los datos destacan que los sujetos tuvieron altas tasas de respuesta completa y parcial con una reducción rápida y profunda del cociente proteína creatinina en orina (UPCR) cuando se añadió itolizumab a micofenolato mofetilo (MMF) y corticosteroides. La parte de tipo B del estudio EQUALISE en pacientes con LN proliferativo activo (apLN) está evaluando la seguridad, tolerabilidad y actividad clínica de la administración subcutánea de itolizumab.

Los pacientes deben presentar más de 1 gramo de proteinuria y tener una biopsia renal reciente que muestre un LNap de clase III o IV de ISN/RPS para poder participar en el estudio. Durante el periodo de tratamiento de 24 semanas, los pacientes reciben una dosis subcutánea de 1,6 mg/kg cada dos semanas, con un seguimiento hasta las 36 semanas. En consonancia con el tratamiento estándar, los pacientes del estudio también reciben 2-3 g/día de micofenolato mofetil/ácido micofenólico (MMF/MPA), y los pacientes pueden recibir corticosteroides sistémicos de pulso que se reducen rápidamente.

Un total de 17 sujetos se han inscrito en el estudio, con 15 sujetos alcanzando la Semana 28 (4 semanas después de la dosis final, o el final del estudio (EOS)). Basándose en las directrices publicadas para el tratamiento de la nefritis lúpica de la Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR) y la Asociación Renal Europea-Asociación Europea de Diálisis y Trasplantes (ERA-EDTA), las evaluaciones de la actividad clínica en este estudio se centran en el cambio en la UPCR con respecto al valor basal; la proporción de sujetos apLN con una respuesta completa (RC), definida como una reducción del 50% o más en la UPCR y menos de 0,5-0,7 g/g; y la proporción de sujetos que logran una respuesta parcial (RP), definida como una reducción del 50% o más en la UPCR. Conclusiones clave del análisis de la parte de tipo B del estudio EQUALISE en la nefritis lúpica: Los sujetos eran altamente proteinúricos: UPCR media basal de 4,9 g/g, La reducción porcentual desde el inicio en la UPCR media puntual es de ~73%, Se observaron respuestas clínicamente significativas: En la semana 28 (EOS): 6 de 15 (40%) sujetos lograron RC (UPCR < 0,7 g/g), Otros 5 de 15 (33%) sujetos lograron RP (UPCR > 50% de reducción).

La tasa de respuesta global (ORR) alcanzada en los pacientes que recibieron itolizumab a las 12 y 28 semanas fue superior a la esperada en comparación con la ORR de los pacientes que recibieron únicamente el tratamiento estándar utilizando los datos generados por la Accelerating Medicines Partnership® (AMP) Lupus Network. Los resultados son comparables a los observados en el estudio de fase 3 AURORA1 de voclosporina (ORR del 70% a los 6 y 12 meses en tratamiento activo). En consonancia con el descenso de la ORR a lo largo del tiempo, los sujetos pudieron reducir gradualmente sus corticosteroides sistémicos en el transcurso del estudio.

El itolizumab indujo respuestas farmacodinámicas consistentes en los pacientes reduciendo los niveles de CD6 de superficie celular en las células T, lo que se sabe que reduce la actividad de las células T. El tratamiento con itolizumab (durante 6 meses) también se asoció a reducciones en los recuentos absolutos de linfocitos (CLA), otro efecto farmacodinámico conocido. Como se observó en otros estudios de fármacos cuyo mecanismo conduce a reducciones del CLA, como los moduladores de la S1P, la reducción del CLA observada aquí no se asoció a un aumento de las tasas de infección ni a otras señales clínicas adversas.

El 77% de los EAET fueron evaluados como leves (grado 1) o moderados (grado 2) por los investigadores. Dos sujetos presentaron al menos un acontecimiento adverso grave.