Equillium, Inc. ha anunciado datos de primera línea positivos de la porción de tipo B del estudio de fase 1b EQUALISE que evalúa el itolizumab en pacientes con nefritis lúpica. Los datos sugieren altas tasas de respuesta completa y parcial con una reducción rápida y profunda del cociente proteína creatinina en orina (UPCR) cuando se añadió itolizumab a micofenolato mofetilo/ácido micofenólico (MMF/MPA) y corticosteroides. Los datos de primera línea entregados a su socio, Ono Pharmaceutical, representan el primero de los dos desencadenantes del conjunto de datos que conducirán a su decisión de ejercer o no su opción de adquirir itolizumab, que se espera para el segundo semestre de 2024. Un total de 17 sujetos se inscribieron en el estudio, con 16 sujetos analizados que completaron hasta la semana 36 (12 semanas después de la dosis final, o su visita de fin de estudio (EOS)). Basándose en las directrices publicadas para el tratamiento de la nefritis lúpica de la Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR) y la Asociación Renal Europea-Asociación Europea de Diálisis y Trasplantes (ERA-EDTA), las evaluaciones de la actividad clínica en este estudio se centran en el cambio en la UPCR con respecto al valor basal; la proporción de sujetos apLN con una respuesta completa (RC), definida como una reducción del 50% o más en la UPCR y menos de 0,5-0,7 g/g; y la proporción de sujetos que logran una respuesta parcial (RP), definida como una reducción del 50% o más en la UPCR. Datos principales de la parte de tipo B del estudio EQUALISE en la nefritis lúpica: Los sujetos eran altamente proteinúricos: UPCR media basal de 4,9 g/g. El porcentaje de reducción con respecto al valor basal en la UPCR media puntual es de ~73%. La mejor respuesta clínica se observó en la semana 36 o en su visita EOS: 6 de 16 (37,5%) sujetos lograron RC (UPCR < 0,7 g/g) Otros 7 de 16 (43,8%) sujetos lograron RP (UPCR > 50% de reducción) Se obtuvo una mayor tasa de respuesta global (ORR) en los pacientes que recibieron itolizumab a las 12 y 28 semanas de lo esperado en comparación con la ORR en los pacientes que recibieron únicamente el tratamiento estándar utilizando datos generados por la Accelerating Medicines Partnership® (AMP) Lupus Network. Los resultados son comparables a los observados en el estudio de fase 3 AURORA1 de voclosporina (ORR del 70% a los 6 y 12 meses en tratamiento activo). En consonancia con el descenso de la ORR a lo largo del tiempo, los sujetos fueron capaces de reducir gradualmente sus corticosteroides sistémicos en el transcurso del estudio, con una reducción >80% en la semana 24. El itolizumab indujo respuestas farmacodinámicas consistentes en los pacientes reduciendo los niveles de CD6 de superficie celular en las células T, que se sabe que reducen la actividad de las células T.
El tratamiento con itolizumab (durante 6 meses) también se asoció a reducciones en los recuentos absolutos de linfocitos (CLA), otro efecto farmacodinámico conocido. Como se observó en otros estudios de fármacos cuyo mecanismo conduce a reducciones del CLA, como los moduladores de la S1P, la reducción del CLA observada aquí no se asoció a un aumento de las tasas de infección ni a otras señales clínicas adversas. La mayoría de los EAET se evaluaron como leves (Grado 1) o moderados (Grado 2) en gravedad, siendo los dos EAET más comunes la linfopenia y el edema periférico. Dos sujetos presentaron al menos un acontecimiento adverso grave, ninguno de ellos relacionado con el tratamiento del estudio. El LES es una enfermedad autoinmune en la que el sistema inmunitario ataca a sus propios tejidos, provocando una inflamación generalizada y daños tisulares en los órganos afectados. Puede afectar a las articulaciones, la piel, el cerebro, los pulmones, los riñones y los vasos sanguíneos. La NL es una complicación grave del LES, que se da en aproximadamente el 30% ? 60% de los individuos con LES. La NL implica que el propio sistema inmunitario del organismo ataca a los riñones, causando inflamación y reduciendo significativamente la función renal con el paso del tiempo. La NL se asocia a un aumento de la mortalidad en comparación con la población general y puede conducir a una insuficiencia renal terminal. El estudio EQUALISE fue un estudio de prueba de concepto abierto de fase 1b en dos partes de itolizumab en pacientes con LES y NL. La parte de tipo A del estudio fue un estudio clínico de dosis múltiples ascendentes que evaluó la seguridad y tolerabilidad de la administración subcutánea de itolizumab durante un periodo de tratamiento de dos semanas en 35 pacientes con LES. La parte de tipo B del estudio evaluó la seguridad, tolerabilidad y actividad clínica de la administración subcutánea de itolizumab en dosis de 1,6 mg/kg cada dos semanas durante un periodo de tratamiento de 24 semanas, con un seguimiento de hasta 36 semanas, en pacientes con LN proliferativo activo. Los pacientes de la porción de tipo B del estudio deben haber presentado más de 1 gramo de proteinuria y haber tenido una biopsia renal reciente que muestre LNP de clase III o IV de ISN/RPS para ser elegibles para el estudio. En consonancia con el tratamiento estándar, los pacientes del estudio también recibieron 2-3 g/día de micofenolato mofetilo/ácido micofenólico (MMF/MPA), y los pacientes pueden haber recibido corticosteroides sistémicos de pulso que se redujeron rápidamente. El itolizumab es un anticuerpo monoclonal anti-CD6 de primera clase en fase clínica que se dirige selectivamente a la vía de señalización CD6-ALCAM para suprimir selectivamente las células T efectoras patógenas, preservando al mismo tiempo las células T reguladoras críticas para mantener una respuesta inmunitaria equilibrada. Esta vía desempeña un papel central en la modulación de la actividad y el tráfico de las células T que impulsan una serie de enfermedades inmunoinflamatorias.